GLP-1(glucagon-likepeptide-1,胰高血糖素样肽-1)是一种由肠道L细胞分泌的激素,其受体(GLP-1R)广泛分布于包括中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道在内的多个器官和组织。GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂(GLP-1 RA)能模拟G...
然而,天然GLP-1的半衰期很短,它会迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,静脉注射GLP-1的半衰期只有1-2分钟。因此,如何延长GLP-1在体内的半衰期是GLP-1RA药物开发的第一个难关[13]。 科学家们尝试了各种方式对GLP-1进行改造,其中脂肪酸侧链修饰的方法脱颖而出,通过在GLP-...
随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代,多肽类GLP-1生物药长效化策略包括肽链骨架的改造、非天然氨基酸修饰、引入脂肪酸(特定氨基酸残基进行脂肪酸酰化)、聚乙二醇化(PEG)、蛋白融合等修饰优化以及缓释制剂(如可降解生物微球)等,解决了多肽药物选择性差、易降解、半衰期短等问题,从而实现从每天给药延长至每周给药一次的长...
注射类包括胰岛素和GLP-1受体激动剂（简称GLP-1 RA）。口服药包括传 统的二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类药物（SU）、噻唑烷二酮类药物（TZDs）、格列奈类药物，近年来也出现一些创新口 服降糖药，如二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）、GLP-1 RA口服制剂。全...
此外,研究发现GLP-1具有抑制摄食以起到减重的功效。2014 年,利拉鲁肽注射液成为第一个获批减肥适应症的 GLP-1 类降糖药,被引入美国市场。 英国国家卫生和保健卓越研究所以及美国胃肠病协会发布的《肥胖成年人的药物治疗指南》中,GLP-1 RA司美格鲁肽被列为首选的长期减肥药物。
近年来,GLP-1 RA 药物开发在全球掀起了新的浪潮,研发趋势呈现出长效化、多靶点、适应症拓展、小分子剂型等特点。此次华东医药HDM1005注射液与DR10624注射液均获批脂肪肝相关适应症,体现了公司在GLP-1 RA研发布局的领先性和创新性。 根据最新的流行病学研究,全球成人MAFLD(代谢相关脂肪性肝病)患病率高达32.4%,也就...
自从GLP-1降低血糖的作用被发现以来,GLP-1 成为很多药企研究的热门靶点。 司美格鲁肽是由诺和诺德开发的新型长效 GLP-1 RA,目前已经获批的适应症包括 糖尿病和肥胖: 2017 年 12 月 FDA 批准司美格鲁肽用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 2021 年 6 月 FDA 批准司美格鲁肽用于慢性体重管理,适用于伴有至少...
GLP-1R的内源性配体为胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和胃泌酸调节素（oxyntomodulin，OXM）。胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和胃泌酸调节素（OXM）由肠道内的L细胞分泌，主要分布在消化系统的小肠和结肠的上皮层。当食物进入消化系统，尤其是通过小肠时，L细胞受到刺激并释放这两种肽类激素GLP-1和OXM [9-13]。
此外,研究发现GLP-1具有抑制摄食以起到减重的功效。2014 年,利拉鲁肽注射液成为第一个获批减肥适应症的 GLP-1 类降糖药,被引入美国市场。 英国国家卫生和保健卓越研究所以及美国胃肠病协会发布的《肥胖成年人的药物治疗指南》中,GLP-1 RA司美格鲁肽被列为首选的长期减肥药物。
1. GLP-1 到 GLP-1RA：致力长效天然路径降糖 1.1. 取道自然：GLP-1 通过多种天然途径增强胰岛素释放 1.1.1. 天然 GLP-1 研究推进上游通路降糖 肠促胰素：首次发现于胃肠道来源的多肽激素。1902 年，伦敦大学医学院生理学家 Bayliss 和 Starling 在动物胃肠里发现了一种能刺激胰液分泌的多肽，这种能够刺激 ...