化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长药物作用时间。2.GLP-1药物发展趋势——口服 目前，大多数的GLP-1RA均为注...
4） PEG化修饰：增大药物分子体积，减缓酶降解速度。5） 聚合物缓释剂：开发缓释剂型，延长药物释放时间。Fig. 3 已上市药物长效修饰特点 GLP-1生产工艺 GLP-1类药物的主要生产方式包括生物发酵和化学合成。目前，大多数已上市的多肽药物多采用化学合成法（固相合成和液相合成）制备，以固相合成工艺为主。GLP-1类似...
(1)制成缓释试剂:PEG化,微球制剂; (2)与白蛋白结合,白蛋白是血浆中含量最高的一种蛋白质,白蛋白上有与脂肪酸结合的11个位点,基于此可在GLP-1上引入脂肪酸链,GLP-1N端对与受体结合非常重要,因此选择在靠近C端的位子引入脂肪酸,对脂肪酸长度研究,发现更长的碳链...
开发GLP-1受体激动剂设计思路通常是对其序列中重要氨基酸残基进行修饰和替换,主要目的是为了掩盖DPP-4酶的识别位点,另一方面通过增大分子量降低肾清除率,氨基酸序列的修饰也可以提高肽的稳定性从而增强其活性。目前应用到GLP-1受体激动剂修饰的方法主要有延长肽...
例如，派格生物医药开发的维培那肽注射液（PB-119）为一周一次注射的长效GLP-1受体激动剂，通过聚乙二醇化（PEG）技术修饰，保留GLP-1多肽的高生物活性的同时，实现低剂量高效能的目的。该药在中国用于治疗2型糖尿病的新药上市申请（NDA）已于2023年9月获国家药监局受理；用于超重或肥胖适应症的研究已进入Ⅰ期临床...
投资者：目前市面上的GLP-1多肽制剂是否都需要PEG化修饰？键凯科技董秘：尊敬的投资者您好，感谢您的提问！目前市面上的GLP-1类产品存在多种技术路线，PEG化是其中之一。再次感谢您对键凯科技的关注！投资者：请教一下赵总：司美格鲁肽、利拉鲁肽与江苏豪森的聚乙二醇洛塞那肽（孚来美）一样都是用PEG修饰的吗...
所以,从疾病的关联性角度看,GLP-1受激动剂(GLP-1RA)/ GLP-1类似物拥有众多适应症、成为炙手可热的研发对象是有理可据的。GLP-1受激动剂的研究现状目前,全球共有10款单独使用的GLP-1受激动剂(GLP-1RA)/ GLP-1类似物获批上市(表1),主要包括替尔泊肽(Tirzepatide)、聚乙二醇洛塞那肽(PEG-Loxenatide)、...
PEG修饰GLP-1的意义 GLP-1是一种 30 个氨基酸长度的肽激 素。通常,这种长度的肽激素是口服是无效的,需要注射或其他合适的yào物给yào(例如,在肺部直接使用)。GLP-1容易形成生纤维,所以很难在水中行动。并且GLP-1在人体中半寿命很短,静脉注射时间只有15分钟,注射时间不足1.5小时,不适合用作yào物。鉴于上述缺...
2022年11月，一家专注非糖尿病内分泌领域的创新药公司维昇药业发布了其新型长效生长激素周制剂——隆培促生长素（lonapegsomatropin）的三期临床试验结果：数据显示针对国内生长激素缺乏症的儿童52周的治疗后，其年化生长速率（AHV）达到10.66厘米，在统计学意义上显著优效于对照组生长激素日制剂（AHV=9.75厘米）。
化学结构修饰常见的途径有：1）通过对酶切位点进行定点修饰，以减少 DPP-4 的快速降解；2）通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇（PEG）等聚合物结合，增加药物相对分子质量，减少肾脏快速滤过；3）通过与脂肪酸偶联，增加对白蛋白的亲和力，以延长药物作用时间。②GLP-1药物研发趋势——口服 目前大多数的GLP-1RA均为注射...