1)GLP-1/GIP双受体激动剂 GIP(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide,葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽)是第一个被发现的肠促胰素。在正常人体中,肠促胰素效应刺激的胰岛素分泌,约占整体胰岛素分泌总量的70%,其中GIP对整个肠促胰素效应的贡献占2/3,比重高于GLP-1。在血糖升高与GIP协同下,GIP可提高β细胞内环磷...
双受体共激动剂也是减肥药发展的趋势之一，通过同时靶向两个甚至三个受体，来实现减肥和其他代谢调控的精准平衡。礼来的tirzepatide就是GLP-1/GIP双受体共激动剂，在有效性和安全性上都有非常好的表现。CT-388 和 CT-868是罗氏于 2023 年 12 月以 27 亿美元收购 Carmot Therapeutics 所得的正在在开发的两种 GI...
减重干预措施,如胃旁路手术和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,可以降低心衰的发病风险,并改善已确诊HFpEF患者的症状。替西帕肽是一种作用于葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)和GLP-1受体的长效激动剂,在肥胖患者中已被证明具有降低12%~21%体...
然而,在葡萄糖刺激下,来自KCNH2 CKO小鼠的PIEC显示出增加的GIP和GLP-1分泌,且对GIP的影响更为显著(图3d,i)。但CKO组和对照组小鼠在总GLP-1和GIP水平上没有差异,表明KCNH2敲除不影响肠道细胞中GIP和GLP-1的表达(图3h,m)。 在额外刺激的影响评估中,cAMP激动剂(forskolin+IBMX)显著增强了KCNH2 CKO PIEC中GI...
GLP-1自发现以来,已然成为一种“多面手”激素——其接二连三的代谢功能被人们发现,远远超出了作为肠促胰素的经典定义。
GLP-1、GIP、GCG于人体内共同完成相应的受体激活，调节糖、脂肪的代谢和平衡。当前GLP-1方向已有大量药物获批上市，该靶点的成药性已验证完毕，而GIP靶点的成药性，也凭借其与GLP-1的多方协同获益，获得了大量科研资源的介入。图1 GLP-1/GIP受体激活治疗2型糖尿病示意图 图片来源：参考资料 GLP-1类药物，如艾...
专利摘要:本发明涉及GIPR葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体、GLP‑1R胰高血糖素样肽‑1受体和GLP‑2R胰高血糖素样肽‑2受体的肽三重激动剂,以及它们在医药中的用途。 专利权项:1.一种肽三重激动剂,其包含以下序列或由以下序列组成:X1X2X3GTFX7SDYX11X12X13LX15X16X17AAX20X21FIX24WLIX28X29X30X31X32KSEQ...
司美格鲁肽(Semaglutide)是由丹麦诺和诺德公司研发的一款GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂。 司美格鲁肽目前共有三种商品名药物,分别是: OZEMPIC®(诺和泰®),2017年美国FDA获批,2021年在国内获批,注…
GLP-1、GLP-2、胰高糖素、GIP、分泌素和生长激素释放激素(GHRH)属于一组结构相关的肽,通过与结构相似的B类家族G蛋白耦联受体(GPCRs)结合来促进其生物学作用[66,67]。这个家族的成员都是7个跨膜Gαs-耦联受体,均通过激活腺苷酸环化酶来增加cAMP[67]。这个家族的每一个受体都是根据其唯一且独特的内源性配体...
GLP-1/GIP双受体激动剂是一种新型降糖药物,通过同时激活胰高糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)受体来发挥作用。这种药物的开发利用了两种激素的协同作用,以可能提高疗效并减少剂量依赖性的不良反应,如胃肠道不良反应。目前,全球进入临床阶段的GLP-1/GIP双靶点激动剂达10余款,除已获批上市产品...