且GIP对于α细胞跟β细胞调节作用的比例,跟摄入的营养物质的成分有关系:如果我们摄入的营养物质是以碳水化合物为主,GIP会起到直接的作用,即被β细胞所感知*。在血糖浓度升高与GIP共同的协同下(GIP作用于GIPR),提高β细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,可以呈葡萄糖依赖性地促进β细胞的胰岛素分泌。此外GIP还可以上调胰...
作为双靶点激动剂,需要完成对GLP-1和GIP选择性、亲和力、活性匹配度、组织分布等多维度的参数兼容,才有可能实现疗效叠加、副作用降低。客观讲,这类药物的研发成功需要建立在已有大量成功、失败数据的GLP-1和GIP单药基础上,同时配备多种设计方法和技术,来实现双靶点药物预期的“1+1>2”,替尔泊肽也正是因此而诞生。
HRS9531作为GLP-1/GIP双受体激动剂,激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用,同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白...
GLP-1:胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠道L细胞所产生的激素,属于肠促胰素(incretin)。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是近年来的新型降糖药,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,通过中枢性的食欲抑制减少进食量,...
GLP-1和GIP共同构成了肠促素效应的大部分,这是一种在摄入营养物质后增强胰岛素分泌的生理系统。GLP-1R和GIP受体(GIPR)在胰腺β细胞上表达,即使血糖水平适度升高,这些β细胞的激活也能有效刺激胰岛素分泌。激活GLP-1R可以降低2型糖尿病患者的血糖,而GIPR在这方面的...
葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor,GIPR)、胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)和胰高血糖素受体(Glucagon receptor,GCGR)是调节糖脂和氨基酸代谢的B1类G蛋白偶联受体,为2型糖尿病和肥胖症的治疗靶标【1】。GIPR/GLP-1R/GCGR是维持...
肠促胰素主要由GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。 GLP-1由胰高血糖素原基因表达,在胰岛α细胞中,胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠黏膜的L细胞中,前激素转换酶(PC1)将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链...
郭艺芳:这几年,在临床上使用GLP-1的机会越来越多。常见的品种有司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽以及一类相近的新药叫GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽。越来越多的研究发现,GLP-1不仅有很强的降糖作用,还能够降低心脑血管疾病的风险,同时还具有显著的减重作用。使用GLP-1药物前后对比 最近一段时间的研究...
目前国内针对超重/肥胖开展的临床试验药物以 GLP-1 受体激动剂为主,15 种在研药物中,共有14种药物的靶点包含 GLP-1R,其中7种为 GLP-1R 单靶点激动剂。 国内目前尚无双靶点 GLP-1…
而引领GLP-1类药物火爆全球的“第二段”升级当属礼来的替尔泊肽。替尔泊肽为GLP-1/GIP双靶点抑制剂,并且其减肥效果优于司美格鲁肽。该药物于2022年获批上市,在2022年不满一年的时间内,销售额达到5.685亿美元;2023年一季度更是达到5.364亿美元,销售额如此增长速率,也是潜力十足。