GLP-1作用于GLP-1受体(GLP-1R),通过增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和减缓胃排空来降低血糖。它通过减少食物摄入量来降低体重。因此,GLP-1的肽类似物已被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖,具有降低心血管风险的有益结果。 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是一种B类G蛋白偶联受体。B类受体的结构...
最终确认,颈动脉体是GLP-1同时控制血压与血糖的关键位点,鉴于GLP-1受体激动剂作为目前糖尿病治疗的新型药物,“GLP-1——颈动脉体通路”无疑将为高血压/糖尿病联合治疗提供新的路径。 运用RNA高通量测序技术,对自发性高血压大鼠和对照大鼠...
GLP-1受体激动剂既可单用,也可与口服降糖药(如双胍类、SGLT-2抑制剂、α-糖苷酶抑制剂等)或胰岛素联用。当GLP-1受体激动剂与磺脲类药物或基础胰岛素(如地特胰岛素或甘精胰岛素)联用时,应酌情减少磺脲类药物或胰岛素的剂量,以降低低血糖的风险。此外,由GLP-1受体激动剂与基...
GLP-1受体(GLP-1R)的激活引发了多条信号传导途径,这些途径在维持血糖稳态、调节胃肠功能和影响食欲等方面起着重要作用,它主要的信号通路如下: cAMP/PKA途径 当GLP-1与GLP-1R结合时,最主要的信号通路是通过激活肌苷酸环化酶(AC)增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,增加的cAMP激活蛋白激酶A(PKA),进而促进胰岛素的合...
HRS9531作为GLP-1/GIP双受体激动剂,激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用,同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取,改善脂质的长期储存和...
重新认识GLP-1—回顾GLP-1合成位点和受体途径 在过去40年内,GLP-1(glucagon-like peptide-1,胰高血糖素样肽-1)是唯一被发现能单独应用于临床的肠促胰素,它的发现和应用改变了糖尿病治疗的理念和格局,为无数糖尿病患者带来新的治疗选择。历经数代研究者们的不懈努力,我们认识到GLP-1不仅仅具有对血糖的调节作用...
两种已知的减重相关信号通路 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种主要在人体肠道中产生的激素,它最初被发现能够刺激胰岛素大量分泌,因此相关药物被开发用以治疗糖尿病。然而后来研究发现,GLP-1受体激动剂似乎并不只是靠它在肠道或胰腺中的作用来减肥的。研究显示,GLP-1受体激动剂可以刺激大脑中暴露于血液循环区域(即脑...
1.2. GLP-1 分泌细胞及受体广泛分布,具备调控多适应症潜力 1.2.1. GLP-1 是内源稳定的降糖物质 GLP-1 分泌在人体内分泌频率稳定,受营养物质调控,不受其他十二指肠激素刺激, GLP-1 类似物及多靶点 GLP-1RA 的安全给药剂量引发生理反应可控。 多通路协调。GLP-1 的分泌依赖于激素和其他一些营养物质刺激。分泌...
最终确认,颈动脉体是GLP-1同时控制血压与血糖的关键位点,鉴于GLP-1受体激动剂作为目前糖尿病治疗的新型药物,“GLP-1——颈动脉体通路”无疑将为高血压/糖尿病联合治疗提供新的路径。 运用RNA高通量测序技术,对自发性高血压大鼠和对照大鼠颈动脉体中基因表达差异进行分析,发现与对照组相比,自发性高血压大鼠颈动脉体...
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中,它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体,N端识别特异性的配体,通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1(7-37)结合后,G蛋白α亚基与β、γ...