GLP-1类似物药物的免疫原性检测,主要有电化学发光法(ECL),放射免疫分析法(RIA)等。 MSD平台的的桥联(Bridging Assay)法(图5)支持GLP-1类似物药物的抗药抗体(ADA)研究,具有灵敏度高、有效线性范围宽、均一性、重复性高、基质效应小、稳定好、检测通量高等特点,广泛用于GLP-1类似物药物的免疫原性检测。 图5. ...
五、GLP-1受体激动剂常见不良反应 1、胃肠道反应 最为常见,在用药早期尤其明显,但一般可以耐受。 通过小剂量给药,缓慢加量的方法,可以显著减少胃肠道反应。 如果可以耐受,应尽量避免停药。 2、低血糖 单独使用不会导致低血糖。 如果与磺脲类或胰岛素联合应用时,注意做好预防低血糖的措施。 3、免疫原性 艾塞那...
由于缺乏 GLP-1RAs 对胰酶影响的相关数据,并且脂肪酶检测方法不同,这10项头对头研究无法区别不同 GLP-1RAs 对胰腺炎的影响。 4. 免疫原性:GLP-1RAs 作为一种肽类具有免疫原性,产生过敏反应可能导致药物失效。受试者体内最常检测到抗 exenatide 抗体,且艾塞那肽(每周一次)抗体滴度 比艾塞那肽(每日两次)更高...
GLP-1RA类药物均有一定的免疫原性,如艾塞那肽可能由于免疫原性的问题而影响血糖控制效果。而在使用利司那肽的临床试验中观察到,无论患者的抗体状态是阳性还是阴性,降糖疗效没有差异 [1] 。 与其他GLP-1受体激动剂相比,利司那肽的不良反应更小 1) 胃肠道不良反应方面 一项多中心、随机、开放性、平行组研究纳入...
艾塞那肽于2005年获批上市,为全球第一款被批准上市的GLP-1降糖药。但随着迭代而出的GLP-1RA陆续进入降糖市场,艾塞那肽的市场竞争力直线下降。 艾塞那肽是一款动物源性的GLP-1药物,与人体天然的GLP-1只有53%的同源性,免疫原性较高。而在给药方面,艾塞那肽需每日皮下注射2次,患者依从性较差。虽然后续推出了...
首先,铰链设计增加了GLP-1与GLP-1受体的结合力,有助于提高整体疗效,延长作用时间。其次,因为肾脏是多肽类药物代谢的重要途径之一,重链IgG2 Fc段设计增加了整体药物的分子量,有效减缓了体内代谢,平均半衰期可长达204小时。同时,IgG2 F...
最早上市的艾塞那肽是来自蜥蜴的GLP-1,因不存在人DPP-Ⅳ酶切位点半衰期相对天然的GLP-1延长不少,但是仍然需要1天2次注射给药,便利性较差,而且因为与人GLP-1只有53%同源性,免疫原性较强。 阿必鲁肽是第一个一周一次的长效GLP-1,但却不是市场...
目前认为，如果口服降糖药或者注射基础胰岛素疗效不佳，就可以联合应用GLP-1受体激动剂。初发糖尿病患者能不能单用GLP-1受体激动剂？每天多次胰岛素注射的患者能不能联合应用 GLP-1受体激动剂？目前还没有明确定论，但如果从糖尿病的病理生理机制来看，应该可以安全使用。四、GLP-1受体激动剂的具体用法？一般为皮下...
相对于小分子化药,多肽药物具有更高的生物活性和更强的特异性;相对于蛋白质药物,多肽药物具有免疫原性低、纯度高、生产成本较低等优势。总体来说,多肽药物具有高活性、低剂量、低毒性的特点。根据2021年Nature Reviews Drug Discovery报道,全球上市的多肽药物已有80多种,在已获批多肽药物中,代谢适应症...
在GIP/GLP-1双靶点方面,公司已设计并筛选出了多个具有GIP和GLP-1双激动作用的化合物,这些化合物对GIP和GLP-1受体具有平衡的共激动剂活性和对胰高血糖素和GLP-2受体的选择性,低免疫原性潜力和支持每周一次给药的药代动力学(PK)特征。同时,公司的研究重点也从单纯降低血糖水平扩展到治疗肥胖症和非酒精性脂肪肝(...