➤GLP-1/GIP双受体激动剂 以替尔泊肽(Tirzepatide)为代表的GLP-1/GIP双受体重激动剂降血糖效果显著,平均HbA1c水平降低2.10%,SURMOUNT-2(治疗72周)研究发现,肥胖2型糖尿病患者使用替尔泊肽后,基线时HbA1c为8%,研究结束时降...
但CKO组和对照组小鼠在总GLP-1和GIP水平上没有差异,表明KCNH2敲除不影响肠道细胞中GIP和GLP-1的表达(图3h,m)。 在额外刺激的影响评估中,cAMP激动剂(forskolin+IBMX)显著增强了KCNH2 CKO PIEC中GIP分泌,并导致GLP-1水平的轻微...
但CKO组和对照组小鼠在总GLP-1和GIP水平上没有差异,表明KCNH2敲除不影响肠道细胞中GIP和GLP-1的表达(图3h,m)。 在额外刺激的影响评估中,cAMP激动剂(forskolin+IBMX)显著增强了KCNH2 CKO PIEC中GIP分泌,并导致GLP-1水平的轻微增加(图3e,j)。相反,α-LA刺激(模拟脂肪酸刺激)仅导致GIP和GLP-1分泌的轻微增加...
➤GLP-1/GIP双受体激动剂 以替尔泊肽(Tirzepatide)为代表的GLP-1/GIP双受体重激动剂降血糖效果显著,平均HbA1c水平降低2.10%,SURMOUNT-2(治疗72周)研究发现,肥胖2型糖尿病患者使用替尔泊肽后,基线时HbA1c为8%,研究结束时降至5.9%。研究还发现,49%的人HbA1c达到正常值(低于5.7%),且没有任何严重的低血糖...
通过对替尔泊肽氨基酸结构分析,其多肽构建主要来自GLP-1、GIP、艾塞那肽和司美格鲁肽,少数残留是独特的。 替尔泊肽与GLP-1受体 内源性GLP-1的早期结构-活性研究揭示了与效力和酶降解相关的关键序列结构域,研究表明,N-末端残基His7、Gly10、Phe12、 Thr13和Asp15对与GLP-1受体的相互作用至关重要,Phe28和Il...
对于2 型糖尿病(T2DM),如何有效改善血糖是临床上亘古不变的话题。近年来,随着相关靶点,如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)研究的不断深入,T2DM 的治疗也迎来了创新突破。 新的治疗方法有着怎样的独特机制,能够带来怎样的降糖获益?
Tirzepatide是一种每周给药一次的葡萄糖依赖性促胰岛素肽/胰高血糖素样肽-1(GIP/GLP-1)双重受体激动剂,可激活人体GIP和GLP-1受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是天然肠促胰素激素。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide已被证明可减少食物摄入并调节脂肪利用,并于2022年5月获得美国...
2022年5月13日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂Tirzepatide上市,引起全球轰动。在辅助饮食和运动的同时,Tirzepatide每周仅需注射一次,用以改善成人2型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。
1. Rosenstock J, Wysham C, Frias JP, Kaneko S, Lee CJ, Fernandez Lando L, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist 泰瑞帕肽 in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2021;398(10295):143-55...
基于肠促胰素的单受体或多受体激动剂是目前减重药物研发的热点。其中,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂如tirzepatide崭露头角。SURMOUNT-1研究显示,tirzepatide(5 mg、10 mg、15 mg)治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂组,且15 mg组平均减重达22.5%。