利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
以替尔泊肽(Tirzepatide)为代表的GLP-1/GIP双受体重激动剂降血糖效果显著,平均HbA1c水平降低2.10%,SURMOUNT-2(治疗72周)研究发现,肥胖2型糖尿病患者使用替尔泊肽后,基线时HbA1c为8%,研究结束时降至5.9%。研究还发现,49%的人HbA1c达到正常值(低于5.7%),且没有任何严重的低血糖症状,同时体重平均减轻15%,平...
Tirzepatide是一种每周给药一次的葡萄糖依赖性促胰岛素肽/胰高血糖素样肽-1(GIP/GLP-1)双重受体激动剂,可激活人体GIP和GLP-1受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是天然肠促胰素激素。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide已被证明可减少食物摄入并调节脂肪利用,并于2022年5月获得美国...
据礼来公司8月20日的新闻稿,公布了为期三年的SURMOUNT-1研究(176周治疗期)的积极顶线结果,研究结果显示,其每周给药一次的GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽(tirzepatide)可显著降低糖尿病前期、超重或肥胖患者患2型糖尿病(T2D)的风险。...
2022年5月13日,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 和胰高糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂Tirzepatide上市,引起全球轰动。在辅助饮食和运动的同时,Tirzepatide每周仅需注射一次,用以改善成人2型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖控制。
通过对替尔泊肽氨基酸结构分析,其多肽构建主要来自GLP-1、GIP、艾塞那肽和司美格鲁肽,少数残留是独特的。 替尔泊肽与GLP-1受体 内源性GLP-1的早期结构-活性研究揭示了与效力和酶降解相关的关键序列结构域,研究表明,N-末端残基His7、Gly10、Phe12、 Thr13和Asp15对与GLP-1受体的相互作用至关重要,Phe28和Il...
GIP和GLP-1是天然肠促胰素激素。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide已被证明可减少食物摄入并调节脂肪利用,并于2022年5月获得美国FDA批准,用于与控制饮食和锻炼联用,改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。2023年11月,Tirzepatide被获FDA批准用于肥胖(BMI≥30kg/m²)或超重(BMI≥27...
研究发现,用特异性抗血清去除GIP后,肠道提取物仍保持肠促胰岛素效应,简单的肠道提取物含有胰高血糖素样免疫反应性,可以刺激胰岛素释放,提示胰高血糖素样肽 (GLP-1) 也是肠促胰岛素的一种。 肠促胰岛素和促胰岛素的效应 在健康人群中,口服葡萄糖后GIP和GLP-1分泌增多,GIP升高 (7-8倍) 水平高于GLP-1 (3倍左右)...
Tirzepatide是GIP和GLP-1受体激动剂,已有的研究表明,它通过激活GLP-1受体和GIP受体达到控制血糖、调节体重的目的[2-4]。GLP-1受体和GIP受体都存在于胰腺β细胞中[5],GLP-1可以调整胰岛素分泌,控制血糖,同时延迟胃排空,抑制食欲[6-8];GIP可以双向调控胰岛素分泌[9],也可以抑制胃酸分泌、延缓胃动力,对于保护胰岛...
5月13日,礼来宣布,美国FDA批准该公司葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂Mounjaro(tirzepatide) 上市,每周注射一次,辅助饮食和运动,以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。礼来表示Mounjaro代表着近10年来,首个新糖尿病药物类型。