GalNAc与肝脏实质细胞表面的ASGPR结合后,通过细胞内吞作用,进入到细胞内形成内涵体,从而将足够数量的siRNA带入细胞内,诱导选择性RNA沉默反应。GalNAc递送途径只在ASGPR表达的肝脏细胞上有效,其他细胞/组织中尚无有效的递送途径(图3)[4]。 图3:GalNAc递送RNA原理[4] 临床药物 高效的靶向配体、有针对性的基因沉默和...
GalNAc作为常用递送系统,高度靶向肝基质细胞,实现精准递送,为治疗肝脏疾病带来新希望。 早在半个世纪前,科学家就发现可以通过引入功能性基因拷贝,就可以治疗由于基因功能障碍而产生的遗传性疾病[1],例如,当下大热的脂质体递送便是将RNA药物包裹在脂质体内。然而,这一技术包含了两个缺陷:其一,这些脂质体分子本身就...
GalNAc-核酸是糖类化合物与核酸形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的RNA的正义链3′末端,形成多糖-RNA单缀合物,从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞和发挥功能(图2)[3]。 图2:GalNAc修饰的核酸药物[3] 靶向递送原理 GalNAc对脱唾液酸糖蛋白...
相比LNP递送系统,GalNAc递送方式具有更低的免疫原性和副作用,可显著减少炎症反应和潜在的安全风险,使其成为RNA药物开发的重要策略之一。 4. 改善稳定性并优化药代动力学 优化GalNAc-L96的结构可提高其对ASGPR的亲和力,进而增强肝细胞摄取,提高siRNA的稳定性,延长其在体内的半衰期,确保更持久的药效。 江苏沃尔森生物科...
GalNAc修饰的核酸药物 GalNAc-核酸是糖类化合物与核酸形成的单缀合物,将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的RNA的正义链3′末端,形成多糖-RNA单缀合物,从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞和发挥功能(图2)[3]。
GalNAc-L96(CAS 1159408-62-4)是一种三分支N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)配体,可用于合成GalNAc-siRNA[1]。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体。Watson公司利用前沿的糖化学和核酸修饰技术,提供高纯度、高质量的GalNAc-L96及其衍生物,确保在RNA干扰(RNAi)和反义寡核苷酸(ASO)药物开发中实现最佳效果。 ...
随着Alnylam在GalNAc领域的成功,国内外其他致力于RNA疗法的企业,如Ionis、Arrowhead、Dicerna等也纷纷进入GalNAc领域,并构建了自己的GalNAc递送系统。 其他公司的GalNAc递送系统 以下,我们将介绍2种分别由Dicerna和Arrowhead自主研发的GalNAc递送系统,这2种系统区别于Alnylam的三触GalNAc结构,各自都具有显著的结构特征。
galnac缀合rna方式 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)缀合RNA方式是当前最常用的小核酸药物递送系统,通过将N-乙酰化的半乳糖胺以三价态的方式共价缀合到不同序列的siRNA的正义链3′末端,形成多糖-siRNA单缀合物(图1a),从而实现向肝细胞的特异性递送,并通过细胞内吞作用使药物进入细胞发挥功能。 这种缀合方式能够提高小...
GalNAc-L96:高效RNA靶向递送的关键分子 是在优酷播出的资讯高清视频,于2025-03-12 15:21:02上线。视频内容简介:GalNAc-L96(CAS 1159408-62-4)是一种三分支N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)配体,可用于合成GalNAc-siRNA[1]。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的配体。Watson
GalNAc与肝脏实质细胞表面的ASGPR结合后,通过细胞内吞作用,进入到细胞内形成内涵体,从而将足够数量的siRNA带入细胞内,诱导选择性RNA沉默反应。GalNAc递送途径只在ASGPR表达的肝脏细胞上有效,其他细胞/组织中尚无有效的递送途径(图3)[4]。 图3:GalNAc递送RNA原理[4] 临床药物 高效的靶向配体、有针对性的基因沉默和...