GalNAc递送系统是一种高效的小核酸药物递送技术。 GalNAc,即N-乙酰半乳糖胺修饰介导的技术,在小核酸药物递送领域具有显著优势。它能够有效解决小核酸药物递送中的三大痛点:靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差。通过GalNAc修饰,小核酸药物能够更准确地靶向特定器官,如肝脏,并显著提高药物的稳定性和细胞摄取效率。 具体...
高效的靶向配体、有针对性的基因沉默和方便的给药途径是实现GalNAc递送系统临床转化的关键因素。相比于脂质体,GalNAc递送系统则是利用其较高的肝脏选择性实现了精准递送。目前GalNAc修饰的药物主要有GalNAc-反义核酸(ASO)与GalNAc-siRNA,由于治疗上有效的ASO已经是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的。而siRNA因...
GalNAc递送系统由三触GalNAc靶头、连接臂和siRNA分子三部分构成。这种依赖受体和配体天然结合的递送系统明显提升了siRNA的递送效率,并带来安全性的提升,其天然靶向肝实质细胞也赋予GalNAc-siRNA在肝脏相关疾病的主导性地位。 GalNAc本身作为天然配体不存在专利限制,但Alnylam等RNAi龙头更多通过布局GalNAc-siRNA连接结构、合成...
相比LNP递送系统,GalNAc递送方式具有更低的免疫原性和副作用,可显著减少炎症反应和潜在的安全风险,使其成为RNA药物开发的重要策略之一。 4. 改善稳定性并优化药代动力学 优化GalNAc-L96的结构可提高其对ASGPR的亲和力,进而增强肝细胞摄取,提高siRNA的稳定性,延长其在体内的半衰期,确保更持久的药效。 江苏沃尔森生物科...
GalNAc共轭连接已成为最先进的siRNA递送技术,解决了核酸药物发展的三大痛点:靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差。全球研发管线中约三分之一的核酸药物基于此技术。全球应用GalNAc共轭连接递送系统的已上市核酸药物有3个,适应症覆盖遗传性代谢类疾病和心血管系统类疾病。目前,Alnylam对GalNac的专利覆盖较为全面,涵盖GalNac...
GalNAc递送原理 GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和力靶向配体,ASGPR是一种内吞性受体,在肝细胞的膜表面上高度特异性地表达。ASGPR和网格蛋白介导的内吞作用可以有效地将GalNAc从细胞表面转运至细胞质。 GalNAc连接siRNA是...
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)药物递送系统是近年来广泛研究的一类新型靶向递送技术,特别是在肝脏靶向治疗中的应用。GalNAc是一种天然存在的糖基化分子,能够与肝脏细胞表面的肝细胞受体(如Asialoglycoprotein Receptor, ASGPR)特异性结合,从而实现高度选择性的靶向递送。我们提供这个产品 ,仅供科研,如有需要,欢迎咨询! 特点...
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是一种能与肝细胞表面上的阴离子交互的物质,它可以与糖蛋白(glycoprotein)结合。在GalNAc递送原理中,将药物与GalNAc结合,形成GalNAc-conjugate(GalNAc共轭体)。 在人体内,GalNAc-conjugate通过静脉注射进入血液循环,并被肝细胞特异性GALNT2酶识别和结合。一旦与肝细胞结合,GalNAc-conjugate会通过...
GalNAc-siRNA偶联物结构 GalNAc递送系统的发展及结构特点 早在1971年,Rogers等人就披露ASGPR与去唾液酸胎球蛋白(asialofetuin,一种特定的ASGPR配体)结合可成功将非糖蛋白活性物质递送至肝脏,证实了ASGPR的临床可能性。 随后几十年,为筛选高亲和力靶向ASGPR 的特异性配体,科学家们先后研究了触角数量、糖分子类型、糖残...
GalNAc递送系统作为核酸药物递送领域的重要技术,通过N-乙酰半乳糖胺与肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体结合,实现寡核苷酸类药物在肝脏的高效靶向递送。碱基修饰作为该系统的核心优化策略之一,直接影响药物分子的稳定性、结合亲和力及免疫原性。在siRNA、ASO等寡核苷酸药物的设计中,碱基修饰通常涉及核糖环化学基团改造、磷酸骨...