2018年,首个siRNA药物ONPATTRO上市,使用LNP递送系统,继首款siRNA上市之后,之后四款siRNA药物都是基于GalNAc递送系统。虽然LNP和GalNAc都能在肝脏很好的蓄积和摄取,但GalNAc比LNP更有优势。GalNAc递送系统的优势在于:可以通过皮下注射的方式达到较好的...
GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)是一种能与肝细胞表面上的阴离子交互的物质,它可以与糖蛋白(glycoprotein)结合。在GalNAc递送原理中,将药物与GalNAc结合,形成GalNAc-conjugate(GalNAc共轭体)。 在人体内,GalNAc-conjugate通过静脉注射进入血液循环,并被肝细胞特异性GALNT2酶识别和结合。一旦与肝细胞结合,GalNAc-conjugate会通过...
基于GalNAc的药物递送系统在治疗肝脏疾病方面具有巨大的潜力和市场,到目前为止,已有许多基于GalNAc的药物递送系统进入临床试验阶段,用于治疗各种肝脏疾病,例如: 肝癌:GalNAc缀合的化疗药物可以特异性地递送到肝癌细胞,提高化疗药物的疗效,降低化疗药物的毒副作用,常见的药品如阿霉素和索拉...
高效的靶向配体、有针对性的基因沉默和方便的给药途径是实现GalNAc递送系统临床转化的关键因素。相比于脂质体,GalNAc递送系统则是利用其较高的肝脏选择性实现了精准递送。目前GalNAc修饰的药物主要有GalNAc-反义核酸(ASO)与GalNAc-siRNA,由于治疗上有效的ASO已经是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的。而siRNA因...
3、GalNac递送系统 小核酸药物的有效应用离不开合适的递送系统。在众多递送系统中,N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)因其独特优势而备受瞩目,尤其是与GalNAc结合的小干扰RNA(siRNA)疗法,其对肝脏的特异性递送能力为众多患者带来了新的希望。使用GalNAc偶联物将寡核苷酸靶向递送到肝细胞对于新一代降脂药物的成功至关重要,这种...
GalNAc共轭连接已成为最先进的siRNA递送技术,解决了核酸药物发展的三大痛点:靶向性差、脱靶效应严重、稳定性差。全球研发管线中约三分之一的核酸药物基于此技术。全球应用GalNAc共轭连接递送系统的已上市核酸药物有3个,适应症覆盖遗传性代谢类疾病和心血管系统类疾病。目前,Alnylam对GalNac的专利覆盖较为全面,涵盖GalNac...
GalNac递送系统是一种核酸药物递送系统,它通过将GalNac侧链与核酸链通过化学键连接,利用GalNac侧链的特性,实现对肝细胞的精准靶向。 GalNac递送系统的核心在于GalNac侧链的设计,这种侧链能够识别肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR receptor),从而将携带的核酸药物顺利导入肝细胞内部,完成干扰RNA基因沉默作用。这种系统...
galnac冷冻聚合法递送系统就是这样一座桥呢! 首先呢,咱得准备好各种材料,这就好比做饭得有食材一样。这些材料可都得精挑细选,不能有一点儿马虎。然后呢,就像大厨烹饪一样,得掌握好火候和步骤。 咱先把这些材料按照一定的比例混合起来,这一步可得细心点儿,可别像我有时候做菜盐放多了一样搞砸了呀!接着,把...
Sirnaomics研发用于优化GalNAc递送平台的肽对接载体（PDoV（TM）），致力于创新siRNA疗法 来源：美通社 一种专有的GalNAc递送系统，具备强化的内涵体逃逸性和双靶向性 美国马里兰州盖瑟斯堡市和中国苏州2022年8月16日 /美通社/ Sirnaomics Ltd.（"公司"，"Sirnaomics"，股份代号：2257.HK），是一家行业领先的专注于...
GalNAc-siRNA偶联物结构 GalNAc递送系统的发展及结构特点 早在1971年,Rogers等人就披露ASGPR与去唾液酸胎球蛋白(asialofetuin,一种特定的ASGPR配体)结合可成功将非糖蛋白活性物质递送至肝脏,证实了ASGPR的临床可能性。 随后几十年,为筛选高亲和力靶向ASGPR 的特异性配体,科学家们先后研究了触角数量、糖分子类型、糖残...