GalNAc偶联技术正在成为将治疗性核酸,特别是siRNA递送到肝细胞的主要策略,从上面的介绍中可以看出,目前来自三触GalNAc递送系统的基础专利风险将至少持续到2028年,相应风险专利主要掌握在Alnylam手中。 由于三触GalNAc递送系统已经经过临床验证,当下研究肝脏相关疾病的部分企业大多会以三触GalNAc递送系统的结构为基础,调整...
基于GalNAc的药物递送系统在治疗肝脏疾病方面具有巨大的潜力和市场,到目前为止,已有许多基于GalNAc的药物递送系统进入临床试验阶段,用于治疗各种肝脏疾病,例如: 肝癌:GalNAc缀合的化疗药物可以特异性地递送到肝癌细胞,提高化疗药物的疗效,降低化疗药物的毒副作用,常见的药品如阿霉素和索拉...
高效的靶向配体、有针对性的基因沉默和方便的给药途径是实现GalNAc递送系统临床转化的关键因素。相比于脂质体,GalNAc递送系统则是利用其较高的肝脏选择性实现了精准递送。目前GalNAc修饰的药物主要有GalNAc-反义核酸(ASO)与GalNAc-siRNA,由于治疗上有效的ASO已经是经过大量修饰的,因此递送载体并不是必须的。而siRNA因...
在众多递送系统中,N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)因其独特优势而备受瞩目,尤其是与GalNAc结合的小干扰RNA(siRNA)疗法,其对肝脏的特异性递送能力为众多患者带来了新的希望。使用GalNAc偶联物将寡核苷酸靶向递送到肝细胞对于新一代降脂药物的成功至关重要,这种方法提高了肝脏特异性、增强了效力,降低了毒性。 GalNAc作为去唾液...
按照不同递送技术分类,核酸药物递送平台可分为GalNAc共轭连接递送系统、脂质体纳米递送系统(小分子配体、抗体及其它分子)和其它递送系统(鱼精蛋白、高分子聚合物、无机纳米颗粒、外泌体、聚合物基质、病毒转染等)。 GalNAc共轭连接递送系统 GalNAc共轭连接递送系统的实现是核酸药物发展历程中的重大突破。GalNAc是去唾...
GalNac递送系统是一种核酸药物递送系统,它通过将GalNac侧链与核酸链通过化学键连接,利用GalNac侧链的特性,实现对肝细胞的精准靶向。 GalNac递送系统的核心在于GalNac侧链的设计,这种侧链能够识别肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR receptor),从而将携带的核酸药物顺利导入肝细胞内部,完成干扰RNA基因沉默作用。这种系统...
GalNAc递送系统由三触GalNAc靶头、连接臂和siRNA分子三部分构成。这种依赖受体和配体天然结合的递送系统明显提升了siRNA的递送效率,并带来安全性的提升,其天然靶向肝实质细胞也赋予GalNAc-siRNA在肝脏相关疾病的主导性地位。 GalNAc本身作为天然配体不存在专利限制,但Alnylam等RNAi龙头更多通过布局GalNAc-siRNA连接结构、合成...
就像变魔术一样,慢慢地就变成了我们想要的那个递送系统。这过程是不是很神奇? 你说这像不像我们小时候搭积木呀,一块一块地堆起来,最后就变成了一个漂亮的城堡。galnac冷冻聚合法递送系统的合成也是这样,一步一步地,最后呈现出一个完美的成果。 合成的过程中,每一个细节都很重要哦!温度啦、时间啦、各种条件啦...
GalNAc(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰是当前最常用的小核酸药物递送系统,最近上市的三款siRNA药物均采用GalNAc修饰。 通过将 GalNAc以三价态的方式共价偶联至核酸3’末端构成。GalNAc是去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)配体。 能以nM级高亲和性结合ASGPR, 随后受体在网格蛋白介导的内吞作用下将GalNAc及核酸摄取进入细胞。
GalNac(N-乙酰化的半乳糖胺)偶联修饰,是当前最常用的核酸药物递送系统, GalNac是一种乳糖类似物通过将GalNac以三价态的方式共价偶联至核酸3‘末端构成。 GalNac-siRNA偶联化合物经皮下注射后,能够迅速通过循环系统进入肝脏,之后经ASPGR受体介导快速被肝脏细胞内吞,并在溶酶体中积聚、缓慢释放,持久不断地装载到RNA诱...