通过整合RNA-seq,ATAC-seq及Hi-C的多组学数据分析,研究人员发现SOCS1是G-CSF动员后表达水平上调最为显著的基因,而转录因子STAT3可能是直接调控SOCS1表达的上游因子(图2A)。进一步整合分析原代T细胞中增强子信号(H3K27ac)以及STAT3的染色质...
通过整合RNA-seq,ATAC-seq及Hi-C的多组学数据分析,研究人员发现SOCS1是G-CSF动员后表达水平上调最为显著的基因,而转录因子STAT3可能是直接调控SOCS1表达的上游因子(图2A)。进一步整合分析原代T细胞中增强子信号(H3K27ac)以及STAT3的染色质结合(CUT&Tag)数据发现,G-CSF可能通过重构SOCS1基因编码区的染色质三维结构上...
在G-CSF动员后的T细胞中SOCS1的基因编码区附近,STAT3的结合重构染色质环,促使SOCS1启动子区域与上游的增强子区域互作加强,而由CTCF介导的SOCS1启动子区域与下游的异染色质区域互作水平降低,从而上调了SOSC1的表达水平(图2B)。 图2 G-CSF通过STAT3介导的染色质环重构上调T细胞SOCS1表达水平 进一步,为了验证SOCS1在T...
在G-CSF动员后的T细胞中SOCS1的基因编码区附近,STAT3的结合重构染色质环,促使SOCS1启动子区域与上游的增强子区域互作加强,而由CTCF介导的SOCS1启动子区域与下游的异染色质区域互作水平降低,从而上调了SOSC1的表达水平(图2B)。 图2. G-CSF通过STAT3介导的染色质环重构上调T细胞SOCS1表达水平 进一步,为了验证SOCS1在...
Early G-CSF signaling events in myeloid cells involves activation of STATs, proteins that serve the dual function of signal transduction and activation of transcription, especially the activation of Stat3. A dominant-negative mutant construct of Stat3 inhibited G-CSF-mediated neutrophilic differentiation ...
1.Agarwal S, Lakoma A, Chen Z, Hicks J, Metelitsa LS, Kim ES, et al. G-CSF promotes neuroblastoma tumorigenicity and metastasis via STAT3-dependent cancer stem cell activation. Cancer Res (2015) 75:2566–79. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-2946 ...
STAT3 磷酸化 [20,21] ,增加凋亡抑制蛋白 survivin 的表达,阻 止细胞凋亡 [20] 。抗G CSF 抗体可以促进细胞凋亡,其作用 呈剂量依赖性 [20] 。 Morris 等 [3] 发现G CSF 培育的胃癌细胞,CD44 + 干细胞 增多,阻断 ERK1 / 2、RSK 通路可以降低 G CSF 诱导的细胞 ...
GCSF还可抑制CD4+T细胞中转录调节复合体ISGF3γ亚单位/P48的基因表达,P48可与STAT3、STAT2形成转录复合体,后者是IFNGCSF促使ISGF3γ亚单位表达下调,抑制IFN3]。GCSF还可直接或间接通过辅助细胞下调CD4+T细胞上CD5、CD44H以及LFA1等黏附分子和共刺激分子的表达,从而降低T细胞的同种异体反应性。可见,黏附分子不仅在...
此外,Western Blot检测显示,TAK-242 + G-CSF处理也与STAT3通路的激活和抗凋亡BCL2表达增加有关。 作者还在该模型中评估了G-CSF±TAK-242处理是否能调节肝细胞增殖。注射GalN的CCl4处理的动物显示出高水平的增殖肝细胞[Ki67: CCl4 0...
每一个G-CSF分子结合一个受体分子,当两个都结合了G-CSF配体的受体,相互靠近相互作用而形成2:2二聚体时,G-CSF受体的羧基端才能激活下游的信号分子JAK2(Janustyrosinekinase)。JAK2再通过激活STAT3启动转录基因,而刺激细胞增殖。嗜中性粒细胞减少是指成人外周血液嗜中性粒细胞计数低于1.8x109/L,儿童的嗜中性粒细胞...