此外使用FGF1进行慢性药物治疗能够提高胰岛素依赖性的骨骼肌葡萄糖摄取、抑制肝葡萄糖生成(HGP),从而提高全身胰岛素敏感性,并进一步利用脂肪组织特异性FGFR1敲除小鼠,表明FGF1的降糖作用是通过FGFR1信号通路实现的。为了验证FGF1诱导的血糖降低依赖于脂肪组织中FGFR1的表达,研究人员构建了脂肪组织特异性敲除FGFR1的小鼠(adR1...
2012年,Jonker等发现FGF1还具有内分泌功能,其可通过提高胰岛素敏感性,以剂量依赖的方式降低糖尿病小鼠的血糖水平,但具体机制如何尚不清楚。该研究中,通过体内外试验、脂肪移植脂解实验等众多复杂的试验发现,FGF1通过其受体FGFR1抑制脂肪细胞脂解,从而降低血糖...
此外,脂肪酸在器官中积累,会加剧胰岛素抵抗,而胰岛素抵抗是糖尿病和肥胖症的特征。 在此之前,该团队已经发现,FGF1通过脂肪FGF受体1(FGFR1)发挥强大的抗糖尿病作用。注射FGF1可显著降低小鼠的血糖水平,而且FGF1治疗可缓解胰岛素抵抗。但...
2006年，rh-FGF1上市，用于治疗糖尿病溃疡。近年来，关于FGF1在代谢阶段并在白色脂肪组织重塑中的机制研究，重新让大家重视起该蛋白的关键作用。主要表现在：(a)FGF1调控高脂肪饮食(HFD)诱导下的脂肪重塑，HFD分别通过营养传感和机械传感途径作为触发FGF1释放的应激源，FGF1通过FGFR1对前脂肪细胞的旁分泌作用促进新脂...
由于体内存在胰岛素补偿,研究人员通过离体脂解分析实验表明敲除小鼠的性腺脂肪组织中脂解水平显着升高,类似的,FGF1能以剂量依赖性方式抑制3T3-L1脂肪细胞中异丙肾上腺素(ISO)诱导的脂解作用,而这种作用可被FGFR1的抑制所阻断。此外,研究人员构建了成熟脂肪细胞FGFR1选择性敲除的小鼠(adR1KO小鼠),并在禁食一夜(最大...
例如:FGF1中和抗体阻断与FGFR1结合后,在体外细胞模型中观察到明显的抗增殖活性。 (数据来源Chudzian J, et al. Int J Mol Sci. 2018) 目前,FGF1引起人们高度关注主要在外周抗脂肪分解特性上,因为该通路可通过外周进入,可导致安全的急性和慢性降糖,并且在其机制基础方面取得了巨大进展,为其他干预策略铺平了道路,...
最后,也证实FGF1主要通过FGFR1发挥作用。 FGF1安全有效降糖的特点,使其成为新一代的降糖药物候选者;细胞增殖活性和降糖活性可明确区隔的特性更推进了其临床应用的可能性,但仍需大量研究,才可能把FGF1转化为真正的临床药物。 参考文献出处: 1. Suh JM, Jonker JW, et al. Endocrinization of FGF1 produces a...
由于体内存在胰岛素补偿,研究人员通过离体脂解分析实验表明敲除小鼠的性腺脂肪组织中脂解水平显着升高,类似的,FGF1能以剂量依赖性方式抑制3T3-L1脂肪细胞中异丙肾上腺素(ISO)诱导的脂解作用,而这种作用可被FGFR1的抑制所阻断。此外,研究人员构建了成熟脂肪细胞FGFR1选择性敲除的小鼠(adR1KO小鼠),并在禁食一夜(最大...
模型中,FGF1可自分泌/旁分泌作用于脂肪细胞,激活PDE4E(磷酸二酯酶4E)、抑制cAMP/PKA通路,从而抑制白色脂肪动员,减少肝脏中乙酰CoA对糖异生关键酶PC的别构激活作用,抑制肝糖异生;(c)FGF1(或FGFR1c的同源配体)介导骨骼肌中葡萄糖摄取增加,FGF1促进GLUT4表达并增加GLUT4向质膜的易位,这些FGF1调控通过FGFR1和AMPK...
脑室内注射vs外周注射FGF1的特点对比FGF1有降低血糖的作用,且依赖于脂肪组织中FGFR1的表达。构建在成熟脂肪细胞中特异性缺失FGFR1的小鼠模型(adR1KO),并分别给adR1KO小鼠以及野生型小鼠注射FGF1。结果发现,野生型小鼠的血糖水平降低,但adR1KO小鼠的血糖水平并无改善。随后,一系列研究结果表明,FGF1降血糖的套路与...