抗体分子已成为生物治疗的主要形式,这在很大程度上是由于它们与 FcRn 相互作用延长了血清半衰期,从而减少了给药频率并增加了在靶点上的定位。所以,目前的抗体开发都会寻找进一步增加 Fc 结构域与 FcRn 的 pH 依赖性结合的方法,以进一步将半衰期延长 2-5 倍。FcRn 延长半衰期的能...
由于FcRn可以增长IgG半衰期的机制同时适用于自身免疫抗体,因此通过阻止Fc和FcRn的结合,也可以加快自体免疫抗体在体内的清除,从而达到治疗自身免疫疾病的作用。 FcRn相关小鼠模型资源 目前,野生型鼠源FcRn与人源IgG具有更高的亲和力,导致借助野生型大小鼠预测人的PK变化和整体性较差,削弱了大小鼠作为评估人类抗体药代动力学...
FcRn和FcγRs在髓系细胞的细胞表面和细胞内高水平表达,其直接参与对IgG-IC的先天免疫反应。例如,IgG-IC促进先天免疫细胞产生促炎细胞因子的能力涉及FcRn。IgG-IC在中性pH条件下结合细胞表面的FcγRs受体,当IgG-IC被吸收到内体中时,它们在微酸性pH下与FcRn结合。作为对IgG...
例如,在自身免疫性疾病中,通过调节FcRn与自身抗体的相互作用,可以调控自身免疫反应,从而达到治疗疾病的目的。在感染性疾病中,FcRn可能参与病原体与宿主免疫系统的相互作用,因此,对FcRn的研究有助于我们找到新的抗感染策略。在移植免疫中,FcRn对于调节移植物与受体之间的免疫反应具有关键作用,因此,通过调控FcRn的活性,可...
FcRn在多种细胞类型中表达,包括内皮细胞、上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 FcRn的功能 调节IgG和白蛋白的半衰期:FcRn通过与IgG和白蛋白结合并保护它们免于裂解,从而延长了这些分子在血清中的半衰期。 介导IgG跨细胞转运:在新生儿中,FcRn促进了从母体到胎儿的IgG传输,为新生儿提供免疫保护。在成人中,FcRn也参与...
FcRn是一种重要的膜蛋白，属于主要组织相容性复合体（MHC）家族。FcRn在多个生理过程中起着关键作用，特别是在免疫系统和抗体的转运方面。在啮齿动物和人类中，FcRn的作用方式略有区别：在啮齿动物哺乳期，幼崽近端小肠上皮细胞上的FcRn将母体乳汁中的IgG转运到血液循环中（图1 a）；而在人类妊娠期，表达于合胞...
新生儿Fc受体(FcRn)是一种广泛分布于哺乳动物器官、组织和细胞中的MHC I类分子,调节IgG在细胞内和细胞间的转运,在IgG的体内循环、半衰期调节以及免疫应答中起着至关重要的作用,有利于IgG再循环并延长IgG分子(包括致病性IgG自身抗体)的半衰期。然而IgG自身抗体与许多自身免疫性疾病有关,包括重症肌无力(MG),类风湿性关...
FcRn inhibitors have potential for future use in a much wider variety of antibody-mediated autoimmune diseases. Given the imminent clinical use, potential for broader utility, and novel mechanism of action of FcRn inhibitors, here we review data from 4 main sources: (a) currently available ...
FCRN延续了FCN(全卷积网络)的特点,直接去掉了全连接层,取而代之的是一个新的上采样结构.整个网络可以看做是一个encoder-decoder的过程。 插一句去掉全连接层的优点: 第一,是全连接层几乎拥有整个网络的90%以上的参数,去掉全连接层可以更好的利用GPU; ...
IMVT-1402是抑制FcRn的全人单克隆抗体,IMVT-1402具有三个关键的产品属性:首先,在非临床研究中,IMVT-1402具有与在非临床研究中观察到的Batoclimab相似的IgG减少情况;其次,IMVT-1402的CMC和配方工作已经完成,以实现与Batoclimab相同的方便给药途径和简单的皮下给药;最后,在一项头对头的非临床研究中,在高于预期人类...