H2228细胞系包含3a和3b变异体,被描述为对alk抑制具有细胞静止反应,而不是凋亡。在一项对31例EML4-ALK重排的NSCLC患者的研究中,4/5的3A变异体患者表现出部分反应,1例表现为进展性疾病(仅观察到PD)。据报道,在细胞中,3a变异体比其他变异体更稳定,对环唑替尼不敏感,对hsp90抑制无反应。The EML4-ALK variant ...
通过EML4的胞外结构形成的二聚体使ALK在缺乏配体 的情况下受体持续自憐酸化,进而持续激活下游细胞信号通路导致细胞恶性转化。[0007] 据文献报道,目前只有3株肺癌细胞系拥有EML4-ALK融合基因表达,分别是H2228 (EML4-ALK variant3a/b),H3122(EML4-ALK variant I),DFC1032(EML4-ALK variant l)〇 其中ATCC细胞库中...
认识到ALK+ NSCLC不是一个单一的疾病实体,而是由不同的ALK融合变异体组成,这些融合变异体具有不同的潜在基因组改变,特别是调节治疗反应的TP53突变,这为进一步优化ALK+ NSCLC患者的治疗提供了证据,这些治疗可能导致改善生存。 关键词:EML4-...
虽然整个 EML4-ALK 蛋白结构尚未确定,但迄今为止已知的结构使我们能够重建 EML4-ALK 蛋白可能的完整结构。 【5】迄今为止,EML4-ALK 蛋白的抑制剂主要针对 ALK 蛋白;因此,市售的 EML4-ALK 蛋白抑制剂是酪氨酸激酶抑制剂。然而,这些...
To determine whether EML4-ALK could alter RTK signal transmission, we expressed a light-sensitive fibroblast growth factor receptor (optoFGFR31) in STE-1 cancer cells, which express EML4-ALK variant 1 (V1)32 (Fig. 1E, Supplementary Fig. S1A). We observed signal transmission by applying blu...
图5表示通过公知的eml4-alk的v1型基因突变检测方法得到的v1型基因突变的检测结果。图6表示利用本发明的eml4-alk的v1型基因突变检测用引物的v1型基因突变的检测结果。图7表示利用本发明的eml4-alk的v1型基因突变检测用引物来执行巢式聚合酶链式反应而得到的v1型基因突变的检测结果。图8表示通过公知的eml4-alk的...
ALK阳性的晚期NSCLC患者可以从ALK抑制剂的治疗中显著获益,然而,不同患者的获益不一。既往的研究提示,ALK变体亚型可能影响患者接受ALK抑制剂治疗的疗效,但其背后的生物学机理尚未明确。近日,《JCO》发布的一项研究,通过对ALK不同变体患者耐药机制的探索,寻找答案。
(2012): A novel EML4-ALK variant: exon 6 of EML4 Fused to Exon 19 of ALK. Journal of Thoracic Oncology 7: 1198-9.Penzel, R.; Schirmacher, P.; Warth, A. A novel EML4-ALK variant: Exon 6 of EML4 fused to exon 19 of ALK. J. Thorac. Oncol. 2012, 7, 1198-1199. [CrossRef...
Therefore, the different EML4-ALK variants so far contain the same 3′ portion of ALK starting with exon 20. Here, we report a novel EML4-ALK variant detected by reverse transcription polymerase chain reaction analysis. Subsequent sequencing revealed an EML4-ALK fusion variant in which exon 6 ...
EML4-ALK variant 1 EML4-ALK variant 3 ALK TKI Protein stability ALK+ NSCLC TP53 mutation 1. Introduction Since the discovery of anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangement in non-small cell lung cancer (NSCLC) in 2007 [1,2], we have made tremendous stride in the treatment of ALK+ NSCLC...