1,基因说明:ALK位于染色体2p23位点,是致癌驱动基因,ALK基因发生重排、拷贝数增加或基因突变会导致癌症发生,致癌机理为ALK融合到核磷蛋白的N-末端部分(NPM-ALK)导致组成型激活.该蛋白为一种跨膜受体酪氨酸激酶,是胰岛素受体超家族的一员.与ALK相关的疾病...
由辉瑞公司研制的克唑替尼(PF02341066)是一种口服的小分子ATP竞争性的c-MET(hepatocyte growth factor)和ALK抑制剂,选择性的抑制ALK基因易位,使酪氨酸激酶磷酸化水平下降,阻断下游细胞增殖、迁移,在临床上用于非小细胞肺癌的一线治疗。 EML4-ALK融合基因在NSCLC患者中发生率约为4~5%,这部分患者经克唑替尼治疗后获...
二、EML4-ALK2007年,日本Manabu Soda教授等人首次发现了ALK重排,在非小细胞肺癌标本中鉴定出了ALK与EML4的融合,EML4可以促进ALK激酶结构域激活,从而促进细胞增殖,最终导致肿瘤的发生与发展。此外,在神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症类型中发现了多种 ALK融合基因。在 ALK 融合中,融合基因表达进而激活 ALK 活...
肺癌中 ALK 基因突变类型为 ALK 融合突变或者称为 ALK 重排,这种突变模式与我们常见的基因点突变模式不...
二、EML4-ALK 2007年,日本Manabu Soda教授等人首次发现了ALK重排,在非小细胞肺癌标本中鉴定出了ALK与EML4的融合,EML4可以促进ALK激酶结构域激活,从而促进细胞增殖,最终导致肿瘤的发生与发展。此外,在神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌等多种癌症类型中发现了多种 ALK 融合基因。 在 ALK 融合中,融合基因表达进而激活 ALK...
ALK为间变性淋巴瘤激酶,ALK基因重排非小细胞肺癌的发生率占非小细胞肺癌的3-7%。由于染色体2p臂倒置而导致的ALK基因易位,例如,棘皮动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶基因(EML4-ALK)的融合,并产生组成型活性ALK融合蛋白。ALK-EML4融合基因包含...
1、艾乐替尼(Alectinib,CH5424802,二代ALK抑制剂) 分子检测靶标:ALK基因重排分析 药物简介 Alectinib是一个新型的ALK抑制剂,CH5424802是由中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。 Alectinib的早期试验显示其对脑转移的治疗有效,表明该药能被大脑摄取。血脑屏障阻止分子影像大脑的其中一种方法是将其主动排除血脑屏障...
2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象,这种基因重排可以促使肺癌的发生和进展。也就是说ALK是个强力的致癌驱动基因。 EML4-ALK融合出现在大约3~5%的所有人群的非小细胞肺癌中,而在年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者中,表达率更高,可达25%~30%。 02 之所以ALK突变被称为“...
ALK阳性的晚期NSCLC患者可以从ALK抑制剂的治疗中显著获益,然而,不同患者的获益不一。既往的研究提示,ALK变体亚型可能影响患者接受ALK抑制剂治疗的疗效,但其背后的生物学机理尚未明确。近日,《JCO》发布的一项研究,通过对ALK不同变体患者耐药机制的探索,寻找答案。
非小细胞肺癌(NSCLC)患者,特别是那些携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的患者,已从ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)的治疗中显著获益。然而,部分患者可能会对这类药物产生耐药性。本报告描述了一例非小细胞肺癌病例,该病例中除了ALK突变外,还存在RET重排,这代表了一种新的ALK-TKI耐药机制。值得一提的是,该患者对恩沙...