1,基因说明:ALK位于染色体2p23位点,是致癌驱动基因,ALK基因发生重排、拷贝数增加或基因突变会导致癌症发生,致癌机理为ALK融合到核磷蛋白的N-末端部分(NPM-ALK)导致组成型激活.该蛋白为一种跨膜受体酪氨酸激酶,是胰岛素受体超家族的一员.与ALK相关的疾病...
由辉瑞公司研制的克唑替尼(PF02341066)是一种口服的小分子ATP竞争性的c-MET(hepatocyte growth factor)和ALK抑制剂,选择性的抑制ALK基因易位,使酪氨酸激酶磷酸化水平下降,阻断下游细胞增殖、迁移,在临床上用于非小细胞肺癌的一线治疗。 EML4-ALK融合基因在NSCLC患者中发生率约为4~5%,这部分患者经克唑替尼治疗后获...
在NSCLC中检出了90多个ALK基因的融合伴侣,最常见的融合类型是EML4-ALK,占所有ALK融合突变的85%,其他融合分子伴侣还有KIF5B、GCC2、TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6。 其中EML4-ALK融合存在不同的融合亚型,最常见的为EML4 v1(E13;A20)和EML4 v3a/b(E6a/b;A20),占所有EML4-ALK融合亚型的60%左右,其次...
肺癌中 ALK 基因突变类型为 ALK 融合突变或者称为 ALK 重排,这种突变模式与我们常见的基因点突变模式不...
ALK基因重排是晚期NSCLC重要的驱动基因,发生率约为5%。克唑替尼是第一个获批的ALK抑制剂,在ALK阳性患者中显示出较好的疗效。自克唑替尼上市以来,多个二代(ceritinib,alectinib,brigatinib)和三代(lorlatinib)ALK抑制剂陆续获批或进入临床研究,这些新一代的ALK抑制剂相比克唑替尼显示出更好的疗效,且能更好的穿透...
ALK基因重排是晚期NSCLC重要的驱动基因,发生率约为5%。克唑替尼是第一个获批的ALK抑制剂,在ALK阳性患者中显示出较好的疗效。自克唑替尼上市以来,多个二代(ceritinib,alectinib,brigatinib)和三代(lorlatinib)ALK抑制剂陆续获批或进入临床研究,这些新一代的ALK抑制剂相比克唑替尼显示出更好的疗效,且能更好的穿透...
2007年科学家首次发现肺癌中存在着具有转化活性的EML4-ALK基因重排现象,这种基因重排可以促使肺癌的发生和进展。也就是说ALK是个强力的致癌驱动基因。 EML4-ALK融合出现在大约3~5%的所有人群的非小细胞肺癌中,而在年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者中,表达率更高,可达25%~30%。 02 之所以ALK突变被称为“...
ALK为间变性淋巴瘤激酶,ALK基因重排非小细胞肺癌的发生率占非小细胞肺癌的3-7%。由于染色体2p臂倒置而导致的ALK基因易位,例如,棘皮动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶基因(EML4-ALK)的融合,并产生组成型活性ALK融合蛋白。ALK-EML4融合基因包含...
1、艾乐替尼(Alectinib,CH5424802,二代ALK抑制剂) 分子检测靶标:ALK基因重排分析 药物简介 Alectinib是一个新型的ALK抑制剂,CH5424802是由中外制药公司研发的第二代ALK抑制剂之一。 Alectinib的早期试验显示其对脑转移的治疗有效,表明该药能被大脑摄取。血脑屏障阻止分子影像大脑的其中一种方法是将其主动排除血脑屏障...
在癌细胞中,编码ALK的基因与编码EML4的基因发生重排导致了EML4-ALK融合蛋白的表达。EML4-ALK定位于胞浆,能够持续激活ALK下游的细胞增殖信号,驱动肿瘤的恶性进展。因此,EML4-ALK融合基因常被称为癌驱动基因。目前,已有靶向ALK的小分子抑制剂用于治疗携带EML4-ALK融合基因突变的非小细胞肺癌,然而,耐药性是导致治疗失败的...