ALK融合基因拷贝数目的扩增,可能是EML4-ALK基因靶向治疗药物耐药的机制之一。最近研究表明NSCLC患者服用克唑替尼耐药后,ALK融合基因会有4~5倍的扩增,并伴随疾病的进展。 3.信号传导旁路的激活 ALK激酶属于受体酪氨酸激酶,其下游的相关信号通路包括Ras/MEK/ERK,PI3K/AKT和JAK3-STAT3等。Ras/MEK/ERK信号通路与细胞增...
六种ALK靶向药物对不同EML4-ALK变体的抑制活性存在差异 如上图所示,同样使用克唑替尼, EML4-ALK的V3a/3b突变体的IC50数值就很高,这说明需要高剂量的克唑替尼才能达到较好的治疗效果,而在V1突变体就低很多。 因此,如果患者是EML4-ALK的v3a/3b变体,就不要选择第一代靶向药物克唑替尼,而是应该选择第二代或第...
检测EML4-ALK融合基因的方法包括FISH、CISH、IHC和RT-PCR等。克唑替尼是首个针对EML4-ALK的药物，虽能显著改善患者预后，但耐药问题不容忽视，机制包括激酶域突变、融合基因拷贝数扩增和信号传导旁路激活。为克服耐药，策略包括联合其他酪氨酸激酶抑制剂、二代ALK抑制剂如Ceritinib和Alectinib，以及针对信号通...
间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因,在肺癌中突变率为3%-8%,更多见于亚裔非吸烟的较年轻腺癌患者,常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”,原因是可选择的靶向药很多,且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药,因而可以获得更多的生存...
克唑替尼 ，专门针对的。
克唑替尼2013年1月被CFDA批准用于治疗EML4-ALK融合基因表达的晚期NSCLC患者的一代ALK靶向药物。 既往晚期ALK阳性NSCLC确诊后,一线往往会首选克唑替尼治疗。但多个研究一致证实,克唑替尼一线治疗的PFS无进展生存期仅为11个月左右。克唑替尼血脑屏障透过率偏低,脑转移成为克唑替尼治疗失败最常见的原因。
患者67岁,11月份确诊,胸膜转移,基因检测EML4-ALK融合,现在在吃靶向药阿来替尼,患者总全身没力气,走路感觉像踩棉花一样软绵绵的,请问是不良反应吗?后期复查应注意哪些方面? 病种百科 肺癌 肺癌的简介 肺癌是发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和...
ALK融合基因是肺肿瘤细胞中存在的众多突变之一。人们希望随着对肿瘤细胞突变理解加深,将有抗耐药并靶向其他肿瘤细胞驱动突变的全新靶向药物。至于克唑替尼,据认为,该药也可以帮助没携带ALK融合基因却携带其他异常的酪氨酸激酶基因(例如ROS1重排)的患者。 13小结 ...
(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变或K-Ras突变的腺癌患者中的表达率约为42.80%.目前临床上用于治疗ALK阳性肺癌的药物为克唑替尼,同其他酪胺酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)相似,使用一段时间后也出现耐药.本文旨在介绍EML4-ALK融合基因结构特点、检测方法、ALK靶向药物的耐药机制以及逆转耐药...