EGFR-TKI耐药分原发性耐药和获得性耐药,原发性耐药是指使用EGFR-TKI治疗后未见获益。肿瘤驱动基因在肿瘤发展中起到重要的作用,EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与厄洛替尼等TKI药物的疗效相关,由于肺腺癌患者EGFR敏感突变率仅占不到50%,所以近半数肺腺癌患者TKI治疗无效,即原发耐药。继发性耐药是...
EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
那就是基因检测,(对于基因检测,想必大家不陌生,因为在最初选择TKI药物的时候就是因为做了基因检测,发现了EGFR突变),耐药后做基因检测的目的是为了明确耐药的机制,只有了解耐药背后深层次的原因,我们才能做到有的放矢地选择精准有效的治疗方案! 我们临床研究和实践已经清楚地告诉我们,EGFRTki耐药后60%左右的患者是出现...
EGFR突变是常见的NSCLC致癌驱动因素之一,EGFR-TKI一线治疗可以为此类患者提供有效的疾病控制,但大多数患者在治疗数月后会产生耐药1。化疗是EGFR-TKI耐药后的常见治疗手段,尤其是对于奥希替尼一线治疗进展的EGFR突变阳性NSCLC患者,除了化疗,尚无进一步...
EGFR是NSCLC的重要靶点，EGFR-TKI是EGFR敏感突变晚期NSCLC的首选方案。CPO301是靶向EGFR的ADC，临床前研究显示，CPO301呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长。在奥希替尼耐药的EGFR三重突变(19Del、T790M及C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中，CPO301显示出很强...
EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的亲和力。在20外显子的编码氨基酸序列790位点苏氨酸被甲硫氨酸替换,这导致TKI和ATP的结合口袋形成空间位阻,减弱ATP其与EGFR-TKI ...
2010年Jackman在《J Clin Oncol》杂志上发表了关于EGFR-TKI获得性耐药的定义:(1)既往接受过EGFR-TKI单药(厄洛替尼或吉非替尼)治疗;(2)符合以下标准之一:已知有EGFR突变肿瘤且对EGFR-TKI敏感;一线使用EGFR-TKI后(依照RECIST或WHO标准)有临床获益,包括完全缓解、部分缓解或是超过6个月的疾病稳定;(3)厄洛替尼或...
大多数患者在基线时可检测到EGFR ctDNA，治疗后等位基因突变频率降低。试验表明，奥希替尼+耐昔妥珠单抗在特定EGFR-TKI人群中有活性，A\D\E队列达到预设的终点，但双EGFR抗体很难在奥希替尼旁路耐药机制患者中产生临床获益。38%患者发生3级药物相关不良事件，主要为皮疹(21%)。Pelcitoclax联合奥西替尼 Pelcitoclax...
EGFR-TKI耐药的具体机制尚未完全阐明,其耐药原因归纳如下:1)EGFR基因出现二次突变。2)MET基因的扩增。3)癌细胞组织类型转变(非小细胞肺癌转变为小细胞肺癌)。4)其他:EGFR 旁路信号通路的激活、上皮-间质转化等。 耐药后怎么办?目前我们的临床对策总结如下: ...