克服肺癌细胞对EGFR抑制剂的耐药性 此外，在体内实验中，团队以 10 mg/kg 的剂量将 EGFR-TransTAC 注射至小鼠体内，结果显示在15天内未引起体重变化或血液学毒性；在组织分布实验中，靶向EGFR的TransTACs在Del19/T790M/C797S 异种移植瘤中的富集水平远高于其他正常组织；在抗肿瘤效果研究中，使用TransTACs的9只小鼠...
对于该病例,第一个假设是,2 型肺泡上皮细胞是SCLC和EGFR突变阳性腺癌的共同起源,小鼠模型研究表明了这一点,EGFR TKI和视网膜母细胞瘤易感基因(RB1)失活可使 2 型肺泡上皮细胞转化为SCLC,而EGFR T790M突变被认为可恢复EGFR信号传导并激活导致腺癌转化的通路。在本文病例中,这两种机制可能存在于同一肿瘤中。第二个...
对于该病例,第一个假设是,2 型肺泡上皮细胞是SCLC和EGFR突变阳性腺癌的共同起源,小鼠模型研究表明了这一点,EGFR TKI和视网膜母细胞瘤易感基因(RB1)失活可使 2 型肺泡上皮细胞转化为SCLC,而EGFR T790M突变被认为可恢复EGFR信号传导并激活导致腺癌转化的通路。在本文病例中,这两种机制可能存在于同一肿瘤中。第二个...
这一结果表明，化合物 20g 在细胞水平具有很好的选择性，并且靶向 EGFRL858R/T790M。图3. Western Blot 实验（图片来源：《J. Med. Chem.》）体内药效实验表明， 50 mg/kg 口服给药 14天后，化合物 20g 可以显著抑制 H19751 移植瘤小鼠的肿瘤生长，肿瘤抑制率达到 73%，实验前后小鼠体重没有显著影响，证明...
但是大多数EGFR基因突变会导致EGFR蛋白异常，比如19号外显子非移码缺失突变、20外显子插入突变、L858R和T790M双突变，这些突变不需要EGFR在细胞膜进行二聚化就能传递癌细胞的增殖信号。但是L858R突变不行，这个基因突变必须依赖EGFR蛋白在细胞膜上的二聚化才能传递信号，这就为使用EGFR蛋白抗体西妥昔单抗（爱必妥）进行...
本研究总结了肺癌中EGFR常见的胚系突变,包括T790M、V843I、R776H和P848L,并介绍了每个突变位点的详细信息和潜在的治疗策略。具有胚系突变的个体因暴露于环境刺激(如吸烟、空气污染或辐射污染)或由于同时携带体系突变,可能发生肺癌。为了尽早发现和诊断肺癌,本研究建议...
与奥希替尼联合形成双EGFR抑制剂组合用于多种小鼠模型，不仅可以导致细胞凋亡增强，还可以延缓耐药的发生。4、JBJ-09-063 2022年NatureCancer报道的JBJ-09-063是研究人员对JBJ-04-125-02的进一步改进。与JBJ-04-125-02相比，JBJ-09-063对EGFR-TKI耐药模型，如EGFRT790M突变和C797S突变具有更好的治疗效果。与JBJ-...
来自这些患者的EGFR TKI试验前肿瘤活检标本在两名患者中检测到EGFR T790M突变,在第三名患者中检测到MNNG HOS转化基因(MET)扩增;两名患者均存在原发性EGFR外显子19缺失或L858R突变。根据研究者的记录,TKI-naive的患者有复合EGFR突变(L858R和S768I)并最终获得完全应答,持续应答持续5年以上。
体内抗肿瘤实验表明,H1975 细胞移植瘤小鼠的肿瘤抑制率为 73.2%,在 A431 细胞移植瘤小鼠的肿瘤抑制率为 37.2%。(图1) 图1 化合物 20g 的设计(图片来源:《J. Med. Chem.》) 化合物5(CO1686)和化合物7是已报道的针对 EGFRL858R/T790M 双突变的三代抑制剂。作者将两个分子与 EGFR 蛋白的结合模式进行...