KDD突变会导致EGFR磷酸化水平增强、细胞增殖能力增强,细胞克隆形成能力强于EGFR L858R突变[4]。对于该类患者,临床研究和实践经验较少,病例报告发现靶向治疗获益大,国内外指南也推荐EGFR罕见突变者使用靶向治疗[1-4]。 本例患者合并脑转移,血脑屏障穿透力高且可有效作用于EGFR-KDD突变靶点的药物是理想选择。伏美替尼...
02新近发现的罕见突变:EGFR-KDD EGFR-KDD全称为EGFR激酶区复制(kinase domain duplication,KDD),即EGFR外显子18~ 25区域连续重复,EGFR-KDD突变在肺癌中发生率小于0.5%,约为0.2%。 EGFR-KDD作为一种新的EGFR驱动基因,最早见于2015年10...
表皮生长因子受体的激酶结构域重复(EGFR-KDD)在临床已被发现,是非小细胞肺癌的潜在罕见致癌突变,与NSCLC的发生发展相关,同时与EGFR-TKI的疗效也密切相关。 由于qPCR检测不能检测出全部的EGFR变异,因此EGFR罕见突变患者是qPCR检测无法筛选出来的,这会使得这类患者失去EGFR靶向治疗的机会。而NGS技术不仅可以检测已知基因变...
Wang等人发现EGFR激酶结构域重复(KDD)突变在NSCLC中的发生率为0.12%,占EGFR突变的0.24%,包括外显子18-25典型重排和少见重排,如外显子14-26和17-25重复。2015年,Gallant等人报道了一名33岁的晚期肺腺癌男性患者,对肿瘤穿刺标本进行NGS检测,发现EGFR外显子18-25区域连续重复,没有其他EGFR突变。患者在一线化疗联合抗...
在表达EGFR二聚体缺陷的突变体(EGFRKDD-WTdd/LTdd;ERBBKDD-HER2_WTdd/EGFR_LTdd)的细胞中,JBJ-09-063的抑制活性得到了恢复。加入诱导二聚化EGFR的EGF也导致表达EGFRL858R或EGFRL858R/T790M的Ba/F3细胞对JBJ-09-063产生抗性。这说明,突变...
表皮生长因子受体的激酶结构域重复(EGFR-KDD)在临床已被发现,是非小细胞肺癌的潜在罕见致癌突变,与NSCLC的发生发展相关,同时与EGFR-TKI的疗效也密切相关。 由于qPCR检测不能检测出全部的EGFR变异,因此EGFR罕见突变患者是qPCR检测无法筛选出来的,这会使得这类患者失去EGFR靶向治疗的机会。而NGS技术不仅可以检测已知基因变...
进展后组织样本NGS检测显示,KDD拷贝数高于用药前。同时,结果表明,EGFR-KDD是致癌因子,因为抑制EGFR-KDD可以抑制EGFR磷酸化、EGFR酪氨酸激酶活性和下游信号转导。厄洛替尼、阿法替尼和AZD9291可以抑制EGFR-KDD突变细胞系,从而抑制EGFR磷酸化和下游信号转导,但这3种EGFR-TKI的疗效不同。阿法替尼疗效最好。
根据这些案例报道,EGFR-KDD突变接受靶向治疗耐药后会出现T790M、CTNNB1S37C突变以及EGFR-KDD扩增。 中国首个EGFR-KDD案例 2017年世界肺癌大会上报道了中国首个EGFR-KDD案例,患者是63岁女性,确诊肺腺癌,NGS(新一代测序)测序发现EGFR-KDD, PIK3CG p.R839C 和 NTRK2 p.P50Lfs*14突变,患者接受了手术和埃克替尼...
在表达EGFR二聚体缺陷的突变体(EGFRKDD-WTdd/LTdd;ERBBKDD-HER2_WTdd/EGFR_LTdd)的细胞中,JBJ-09-063的抑制活性得到了恢复。加入诱导二聚化EGFR的EGF也导致表达EGFRL858R或EGFRL858R/T790M的Ba/F3细胞对JBJ-09-063产生抗性。这说明,突变体EGFR与突变体或野生型EGFR或HER2的二聚化在介导对JBJ-09-063的耐...
EGFR基因突变是非小细胞肺癌患者最常见的突变类型,该突变发生在18~21外显子,其中近90%为19外显子缺失突变和21外显子L858R突变,也被称为常见突变,该类患者使用靶向药疗效显著。 但除了常见突变之外,仍有一些所占比例较少的突变类型对EGFR-TKI治疗有应答,EGFR激酶结构域重复(EGFR-KDD)就是一种罕见潜在的致癌突变...