首先介绍一下第三代药物起源,因为第一、二代药物靶向治疗后会产生耐药,最常见的耐药机制是T790M突变,该突变通过空间位阻效应(通俗的话说,就是钥匙孔形状变了,以前的钥匙插不进去了)使得一、二代药物效果不佳,第三代药物就是针对T790M突变而研发的新款EGFR-TKI,是该突变合适的“钥匙”。 第三代药物同样与EGFR不...
EGFR激活突变、扩增和过表达存在于多种肿瘤中,包括非小细胞肺癌(PMID: 26609494、PMID: 30284706)和结直肠癌(PMID: 30243897), EGFRvIII变异常见于胶质母细胞瘤(PMID: 30201736)。 EGFR耐药突变的定位和分布PMID 33060857 EGFR C797G是一种已知的耐药突变。该突变位于EGFR蛋白激酶结构域ATP结合袋内(PMID: 25964297)...
EGFR敏感突变在中国非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的发生率介于45%-55%,伴随靶向治疗不断发展该类患者生存时间不断迎来突破。但患者接受EGFR-TKI治疗的中位无进展生存期(PFS)约为9~20.8个月,耐药问题不可避免,耐药以后的治疗策略成为临床关注的焦点和研究的热点[1,2...
在六例病例中的四例（67%）发现了耐药突变，这些突变会给治疗性EGFR或RET激酶结合带来空间位阻。对于EGFR靶向耐药，一名患者获得了EGFR C797S，第二名患者获得了目前尚无第二名申请人的T790M突变是否预先存在；已经测序未检测到该突变。对于RET靶向耐药，在两名患者中未发现守门人突变（回转窑V804M /E），在第三名...
EGFR是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的驱动突变基因,截至目前,针对EGFR突变阳性的靶向治疗取得了显著进展。那么,今年的WCLC上,将会有哪些新的治疗策略亮相?对于EGFR突变靶向治疗后耐药的情况,又有哪些新的应对策略?目前,官网披露了入选本次大会...
EGFR靶向药耐药一般都是如下几个原因：EGFR基因上面产生了新的耐药突变，比如T790M或C797S；其他基因上产生了新的驱动基因改变，比如MET基因的扩增；非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化。为什么有的人可以从一种靶向药中长期获益，而有的人耐药快呢？小心 TP53突变 最近，美国波士顿的癌症研究者们回顾了2005-2019年间在Dana...
EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因突变。在欧美国家NSCLC患者中,EGFR突变比例为15.9%[1],而在中国NSCLC患者中,这一比例高达28.2%,肺腺癌中比例更可高达 50.2%[2]。 尽管第三代EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC的标准疗法显著延长了无进展生存期(PFS),但其疗效终将被耐药打破。后续EGFR-TKI联合化疗的治...
EGFR（epidermal growth factor receptor, 表皮生长因子受体）突变是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中最常见的驱动基因，高达50%以上的东亚患者存在该突变[1]。EGFR抑制剂（EGFR TKI）治疗对EGFR突变的晚期NSCLC患者与化疗相比具有更好的疗效[2]。靶向治疗终究会发生耐药的，那么，EGFR TKI治疗...
克服癌细胞对EGFR抑制剂的耐药问题 对于非小细胞肺癌患者来说，耐药问题一直是靶向治疗的一大挑战。在之前的研究中，研究团队发现TransTACs可以高效降解癌细胞表面的EGFR，那其是否也可能成为对抗EGFR抑制剂耐药问题的有效武器呢？基于此，研究团队使用了三种不同EGFR突变类型的肺癌细胞系（PC9）：Del19：对不同的EGFR...