DNA双链断裂(DSB)是真核生物中一种严重的DNA损伤形式,哺乳动物体内存在相关机制修复DSB。在修复过程中可能会发生改变遗传信息的情况,例如丢失DNA上的甲基化信息(表观遗传信息改变)或发生基因突变,从而对基因的表达产生影响。已知DSB可以导致生物个体衰老,但相关的分子机制尚未明确。回答下列问题: (1)用I-PpoI酶处理...
(四)根据“DSBR模型”,在DSBR过程中,经RecBCD处理,由同一DSB造成的两个DSE都会产生出可起始HR的3'链。这两条3'链可能同时或相继侵入同一供体双链,并开启相向而行的修复性DNA复制,最终与对面DSE中的5'链连接;也可能仅有一条链侵入并开启修复性DNA复制,另一条链则随(由侵入3'链延伸导致的)D环的扩大,退火...
DSB可以通过两种主要机制进行修复:BRCA1/2介导的同源重组(HR)和典型 DNA-PKcs介导的非同源末端连接(c-NHEJ)(图1)1。HR被认为是一种准确的DSB修复途径,因为它依赖于细胞周期S/G2期细胞的姐妹染色单体作为DNA合成和DSB修复的模板。因此,HR能够修复DSB,主要在增殖细胞中1。 HR修复途径由两个经典的肿瘤抑制基因BRCA...
摘要: 目前的模型表明DNA双链断裂(DSB)可以移动到核外围进行修复。目前尚不清楚人类DSB在多大程度上表现出这种重新定位。在这里,我们发现人类核膜以一种依赖于DNA损伤反应(DDR)激酶和α-微管蛋白乙酰转移酶1(ATAT1)乙酰化的细胞质微管的方式定位到DSB。这些因子与核骨架和细胞骨架复合物(LINC)、核孔复合物(NPC)蛋白...
DNA双链断裂(DSB)是所有DNA损伤类型中最为严重的损伤,如果不能及时修复或发生错误修复就会导致基因突变,甚至引起染色体结构变化及细胞凋亡。下列叙述正确的是( )
DNA是一种相对稳定的有机分子,但仍然会受到来自各种外源性压力(例如紫外线照射、电离辐射和化学暴露)以及内源性因素(例如复制错误、细胞代谢和氧化应激)的不断攻击,最终会导致单链DNA断裂(SSB)或双链DNA断裂(DSB)。 因此,细胞进化出了一个复杂的生化途径系统来处理这种威胁,统称为DNA损伤应答(DNA-damage response,...
在DNA分子中存在的多种形式的损伤中,DNA的双链断裂(double-strand break, DSB)是DNA最为严重的损伤形式,如果不能得到及时而准确地修复,它可能会导致基因的突变、基因组的不稳定、细胞的染色体的丢失和重组或者导致细胞的凋亡甚至癌变.在真核生物当中,同源重组修复途径 (homolog...
综上所述,该研究发现CDYL1巴豆酰辅酶A 水合酶会富集到DSB位点并降低赖氨酸巴豆酰化 PanKcr 和 H3K9cr 的丰度,促进转录沉默,但这一功能与CDYL1在HDR中的功能并非偶联,即CDYL1在 DSB中诱导的转录沉默对HDR 并非是必须的。 景杰抗...
DNA双链断裂（DSB）的修复是维持基因组稳定性的重要过程。双链断裂发生后，PI3K激酶ATM会在周围形成数百万碱基级别的，由磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）形成的染色质结构域作为DNA修复的中心，并伴随有DNA损伤响应（DDR）因子53BP1和MDC1等的聚集。人们并不清楚γH2AX修饰在染色质上扩散的机制，不过研究显示可能同染色...
BRCA1/2 缺陷细胞和HR 缺陷细胞对 PARP 抑制剂的极度敏感,普遍认为是由于抑制 PARP 依赖性 SSB 修复途径会导致复制过程中 DNA 损伤(SSB 和 DSB)的积累。基于PARP抑制剂和BRCA1/2缺陷之间的相关性,目前已经建立了一系列范例,在HR缺陷的癌症中,选择性靶向DNA损伤反应因子。这为未来的癌症研究和临床应用提供了一个...