5)双链断裂修复(Double-Strand Break Repair, DSB Repair):包括同源重组修复(Homologous Recombination, HR)和非同源末端连接修复(Non-Homologous End Joining, NHEJ),用于修复DNA双链断裂。 NHEJ是一种快速但容易出错的修复机制,它通过将两端的DNA末端连接在一起来修复DSB。NHEJ通常在细胞周期的任何阶段都可以发生。H...
毒性和诱变性最强的病变之一是 DNA 双链断裂 (DSB),因为染色体断裂可能导致遗传完整性的极度丧失。DSB 可由外源性来源诱导,例如电离辐射和暴露于直接或间接损伤 DNA 的遗传毒性化合物。DSB 也可由内源性来源诱导,例如细胞代谢产生的 ROS、DNA 复制和修复事件期间的复制叉崩溃以及减数分裂重组期间。 哺乳动物细胞中的...
为进一步探究PDHE1α在DNA损伤响应中的功能，研究者采用彗星试验来检测单个细胞中的DNA损伤，结果发现DNA损伤8h后，PDHE1α-KO细胞中DSB病变的比例更高，表明PDHE1α在DSB修复中起重要作用。此外，研究者在细胞内提取了核定位信号(NLS)和核输出信号(NES)标记的构建物来探究PDHE1α分布对DSB修复的影响，结果发现PDHE...
然而,2022年4月20日,来自以色列理工大学的Nabieh Ayoub团队在Molecular Cell杂志在线发表了题为CDYL1-dependent decrease in lysine crotonylation at DNA double-strand break sites functionally uncouples transcriptional silencing and repai...
2021年2月17日，来自法国CBI研究所的Gaëlle Legube团队在Nature杂志上发表题为“Loop extrusion as a mechanism for formation of DNA damage repair foci”的文章，该研究验证了染色质高维结构调控DSB修复的猜想，并提出环挤压（loop extrusion）过程可能是DNA修复中心形成的机制。研究者以人类DIvA细胞系作为研究对象...
图1. DNA双链断裂(DSB)修复途径包括同源重组(HR),规范非同源末端连接(c-NHEJ)和替代非同源末端连接(a-NHEJ)/微同源介导的末端连接(MMEJ)/DNA聚合酶θ(Polθ)介导的末端连接(TMEJ) 02 PARPi在造血恶性肿瘤中的治疗潜力 最近的很多研究表明,即使在白血病中很少检测到BRCA1/2突变,PARP抑制剂(PARPi)诱导的合成...
DSB 修复主要有两种途径:非同源末端连接(Non - Homologous End Joining,NHEJ)和同源重组修复(Homologous Recombination Repair,HR)。NHEJ 是一种较为快速但相对不准确的修复方式,它直接将断裂的 DNA 末端连接起来,在连接过程中可能会引入碱基的插入或缺失突变。HR 则是一种高保真的修复途径,需要以同源的 DNA 序列作为...
[26]Xu Y, Xu D. Repair pathway choice for double-strand breaks.Essays Biochem. 2020;64(5):765-777. doi:10.1042/EBC20200007 [27]Kakarougkas A, Jeggo PA. DNA DSB repair pathway choice: an orchestrated handover mechanism.Br J Radiol. 2014;87(1035):20130685. doi:10.1259/bjr.20130685 ...
DNA 双链断裂 (DSB) 被认为是最有害的 DNA 损伤类型,是突变和染色体畸变的有效诱导物,可能导致遗传性疾病和癌症。 为了维持基因组稳定,人类细胞需要通过触发高度复杂的分子反应信号网络(以多种修复途径为特征)来快速启动和调节 DSB 修复。 首先,非同源末端连接(NHEJ)途径可在整个细胞周期中保持活跃,直接结合两个断...
DNA双链断裂(DSB)是细胞中最严重的基因组损伤之一,若不能及时修复,可能导致细胞死亡或癌变。为了应对这种威胁,细胞进化出了一套复杂的修复机制,其中SUMO化(SUMOylation)和去SUMO化(deSUMOylation)在调控DNA修复过程中扮演了关键角色。SUMO(Small Ubiquitin-like Modifier)是一类小分子修饰蛋白,类似于泛素(Ubiquitin),...