其次,Dato-DXd的半衰期设计较短,确保游离的DXd能够迅速从体内清除,这不仅降低了全身暴露和组织滞留的风险,还有效减少了脱靶毒性的可能性,从而进一步提升了治疗的安全性。在DAR值的选择上,过高的DAR值可能对正常细胞造成潜在损害。因此,Dato-DXd将DAR值控制...
Dato-DXd由重组人源化IgG1抗体MAAP-9001a、拓扑异构酶I抑制物DXd以及基于四肽的可断裂连接子所构成[18]。鉴于TROP2靶点于皮肤、消化道等组织器官的广泛分布,Dato-DXd对抗体的亲和性及药物抗体比(DAR)进行了调整,拓宽药物治疗窗,实现...
Dato-DXd采用DXd-ADC技术平台设计,由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体和高效载荷拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定可裂解的四肽连接子偶联而成,药物抗体比(DAR)约为4。Dato-DXd通过其人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体特异性结合到肿瘤细胞表面的TROP2蛋白,随后通过内吞作用进入细胞,释放出高效载荷拓扑异构酶I抑制剂DXd,从...
TROPION-Lung08的首例受试者入组在去年2022年12月,顶线数据读出预期在明年。 以我们今天的眼光去复盘,dato-dxd没有做出疗效原因也许有DAR值的因素在,毕竟dato的DAR值为4,自然比不了DS-8201——其DAR值接近8。此外,trop2到目前为止的临床试验中,都没有刻意去筛选患者的相关靶点表达量(这当然也与trop2靶点的绝...
编者按:新型抗体偶联药物(ADC)正在广泛影响乳腺癌的治疗格局。其中,Dato-DXd是靶向TROP2的新型ADC,由人源化TROP2单克隆抗体与高活性、具有膜透性的拓扑异构酶I抑制剂载药,通过可裂解的四肽连接子偶联而成,具有抗肿瘤旁观者效应,且药物抗体比(DAR)经过优化后,具有更好的循环稳定性和更低脱靶率。这些药物优势使得...
在前期的研发过程中,Dato - DXd 展现出了诸多令人期待的特性。其结构设计精妙,由靶向 Trop2 的人源 IgG1 单抗 Datopotamab、可裂解半胱氨酸连接子和 DNA 拓扑异构酶 DXd 组成,DAR 为 4。这种设计在借鉴了第一三共在 ADC 研发经验的基础上,试图在药物疗效和安全性之间找到平衡。
Dato-DXd是由人源化Trop-2 IgG1单克隆抗体,通过可裂解的四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷DXd偶联而成,具有:有效载荷活性高,优化药物抗体比(DAR≈4),有效载荷的系统半衰期短,循环稳定且可选择性裂解的连接子,以及抗肿瘤“旁观者效应”等药物优势。
其中,Dato-DXd是靶向TROP2的新型ADC,由人源化TROP2单克隆抗体与高活性、具有膜透性的拓扑异构酶I抑制剂载药,通过可裂解的四肽连接子偶联而成,具有抗肿瘤旁观者效应,且药物抗体比(DAR)经过优化后,具有更好的循环稳定性和更低脱靶率。这些药物优势使得Dato-DXd的在临床试验中表现出积极的疗效和安全性。TROPION-...
其结构设计独具匠心:载药DXd抗肿瘤活性高,药物抗体比(DAR)优化至4:1,以更好地平衡疗效和毒性;采用具有高度稳定性的四肽可裂解连接子,避免载荷提前脱落,从而保证治疗的安全性;此外,Dato-DXd还具有旁观者抗肿瘤效应,能够对邻近肿瘤细胞产生杀伤作用[4,5]。
仅在进入肿瘤细胞后被溶酶体蛋白酶特异性识别并切割,其脱靶毒性较低14;在载荷方面,Dato-DXd载荷DXd的抗肿瘤活性是戈沙妥珠单抗载荷SN38的近10倍(二者的IC50值分别为0.31、2.610 nmol/L),且不易与常见乳腺癌化疗药物交叉耐药,因此Dato-DXd的药物抗体比(DAR)也优化为更低的4:1,使其治疗窗更宽,且均质性良好、...