综上,ADC兼具单克隆抗体的精确靶向性和有效载荷的高抗肿瘤活性[14],可精准靶向癌细胞,提高治疗窗口,减少脱靶副作用[10]。Dato-DXd具有第三代ADC的结构优势,包括高活性载荷、稳定的特异性四肽可裂解连接子,以及经过优化的DAR值。通过与TROP2特异结合,Da...
Dato-DXd采用DXd-ADC技术平台设计,由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体和高效载荷拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定可裂解的四肽连接子偶联而成,药物抗体比(DAR)约为4。Dato-DXd通过其人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体特异性结合到肿瘤细胞表面的TROP2蛋白,随后通过内吞作用进入细胞,释放出高效载荷拓扑异构酶I抑制剂DXd,从...
Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体和高效载荷拓扑异构酶I抑制剂DXd通过稳定可裂解的四肽连接子偶联而成,药物抗体比(DAR)约为4。全球、开放标签、随机的TB-01研究是Dato-DXd在乳腺癌领域的首个III期临床研究,旨在评估Dato-D...
Dato-DXd的半胱氨酸偶联方式使其药物抗体比(DAR)更加均一,提高药物以降低药物的异质性带来的不良反应。 由于TROP2也广泛表达于皮肤和消化道等组织器官。考虑到低亲和力抗体可能降低ADC药物在正常组织中的毒性,Dato-DXd通过改造抗体设计以降低抗体亲和力。Dato-DXd的解离常数(KD)值为27nM(KD值越高,亲和力越低),而SG...
Dato-DXd(Datopotamab deruxtecan)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC,载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂,通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连,DAR 值 ~4。如此次能获得批准,将成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。 此次申报上市基于关键 III 期 TROPION-Lung01 试验结果。
第二,Dato-DXd 优化药物抗体比(DAR)约为 4,不仅扩大药物治疗窗,同时平衡了疗效与安全性。第三,与德曲妥珠单抗一致,Dato-DXd 采用基于 GGFG 四肽的连接子,其在血液中可保持高度稳定,既保证了系统用药的安全性,同时延长了药物半衰期,助力实现更优的给药方案 [7]。第四,Dato-DXd 有效载荷为 DXd,其抗肿瘤活性...
资料显示，Dato-DXd (Datopotamab deruxtecan)是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC，载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连，DAR 值 ~4。如此次能获得批准，将成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。此次申报上市基于关键 III 期 TROPION-Lung01 试验结果。2023 ESMO 大会上，公布...
Dato-DXd是第一三共和阿斯利康共同开发的TROP2ADC,载荷为拓扑异构酶1抑制剂,通过肿瘤特异性的可裂解linker相连,DAR值~4。如此次能获得批准,将成为全球首个治疗肺癌的TROP ADC。此次申报上市基于关键III期TROPION-Lung01试验结果。 2023ESMO大会上,公布了TROPION-Lung01研究的积极结果,TROPION-Lung01旨在评估Dato-...
Dato-DXd是第一三共和阿斯利康共同开发的TROP2 ADC,载荷为拓扑异构酶1抑制剂,通过肿瘤特异性的可裂解linker相连,DAR值~4。如此次能获得批准,将成为全球首个治疗肺癌的TROP ADC。此次申报上市基于关键III期TROPION-Lung01试验结果。 2023 ESMO大会上, 公布了TROPION-Lung01研究的积极结果,TROPION-Lung01旨在评估...
Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC,载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂,通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连,DAR 值 ~4。 来自:阿斯利康官网资料 针对Dato-DXd,第一三共/阿斯利康的布局策略是首先攻占 NSCLC。 来自:第一三共官网 TROPION-Lung01针对 2-3L NSCLC,将是 Dato-DXd 的首发适应症。此外...