对TME中趋化因子及其受体的分析揭示CXCR6在肿瘤浸润CTL中的显著表达及其在促进维持CD8+T细胞介导的肿瘤免疫控制的血管周围CCR7+DC3相互作用方面的关键作用。尽管CXCR6是PD-1+和PD-1–CTL上表达最高的受体,但这些群体之间的趋化因子受体表达总体上差异很大,并且仅关注肿瘤反应性细胞的分析揭示了在TCF-1pos转化为TCF-1...
对TME中趋化因子及其受体的分析揭示CXCR6在肿瘤浸润CTL中的显著表达及其在促进维持CD8+T细胞介导的肿瘤免疫控制的血管周围CCR7+DC3相互作用方面的关键作用。尽管CXCR6是PD-1+和PD-1–CTL上表达最高的受体,但这些群体之间的趋化因子受体表达总体上差异很大,并且仅关注肿瘤反应性细胞的分析揭示了在TCF-1pos转化为TCF-1...
CXCR6支持TCF-1negCTL在TME中的存活且激活其抗肿瘤活性 为了检测CXCR6在TME特异性TCF-1neg效应性CTLs中的作用,研究人员在体外建立了WT TCF-1neg/ TCF-1posOT-I CTLs细胞和Cxcr6-/-TCF-1neg/ TCF-1posOT-I CTLs细胞进行下一步的研究。在...
利用CXCR6敲除小鼠作者发现在肿瘤中效应性CTL和TCF-1+干细胞样CTL的累积和维持具有重要作用。全面检测CXCR6敲除小鼠肿瘤中各CTL亚群中Ki67的表达水平，作者发现在TCF-1-neg CTL中Ki67的表达量降低最为明显，异位表达Bcl-2则能够明显恢复小鼠肿瘤水平至对照组水平。总结来说CXCR6通过维持CTL存活来抑制肿瘤生长。接下来...
总之,DC3 具备 3 个特征:1与 TCF-1 阴性 CTLs 有紧密共定位。2表达最高的 CXCR6 配体 CXCL16。3也表达最高量的 IL-15Ra,因此,DC3 在趋化、刺激 TCF-1 阴性 CTLs 发挥抗肿瘤作用方面有重要的地位。TCF-1 阴性 CTL 需要 CXCR6 暴露于 IL- 15Ra+DC3,接受 IL-15 存活信号,从而在肿瘤微环境中聚集...
利用CXCR6敲除小鼠作者发现在肿瘤中效应性CTL和TCF-1+干细胞样CTL的累积和维持具有重要作用。全面检测CXCR6敲除小鼠肿瘤中各CTL亚群中Ki67的表达水平,作者发现在TCF-1-neg CTL中Ki67的表达量降低最为明显,异位表达Bcl-2则能够明显恢复小鼠肿瘤...
重点：CXCR6对于由CD8+细胞毒性T细胞(CTL)介导的持续肿瘤控制至关重要。它优化了CTL与传统DC的CCR7+DC3状态的相互作用，DC3s将IL-15反式呈递到TCF-1neg效应子样CTLs以维持它们在TME中的存活。DC3s密集地聚集在肿瘤基质的富含T细胞的血管周围壁龛中。它们在瘤内CTL激活中的作用需要进一步研究。DCs在...
CXCR6是一种G蛋白偶联受体，属于CXC趋化因子受体家族，具有七个跨膜结构域。研究发现，CXCR6对于由CD8+细胞毒性T细胞(CTL)介导的持续肿瘤控制至关重要。CXCR6优化了CTL与传统DC的相互作用，特别是CCR7+ DC3状态的DC，这些DC将IL-15反式呈递给TCF-1neg效应子样CTLs以维持其在TME中的存活。此外，DC...
Cxcr6 is trans-activated by AP-1 and repressed by TCF1. Using mouse models, we show that Cxcr6 deletion in CD8+ T cells increases apoptosis of PD1+TIM3+ cells, dampens CD28 signaling, and compromises tumor growth control. Our study uncovers a TCF1:CXCR6 axis that counterbalances PD1-...
Pan-cancer mapping of single T cell profiles reveals a TCF1:CXCR6-CXCL16 regulatory axis essential for effective anti-tumor immunitydoi:10.1101/2021.10.31.466532Livnat JerbyKatherine TooleyGiulia EscobarGitanjali DandekarAsaf MadiElla Goldschmidt