施贵宝公司的第一代的抗CTLA-4单抗,即伊匹木单抗,联用自家的抗PD-1单抗,即纳武利尤单抗,在很多癌种上都显示出不错的疗效,但饱受诟病的一点就是双免联合方案的毒副反应是非常高的。而为了克服其毒副作用,主要是伊匹木单抗带来的,施贵宝已经开始布局下一代肿瘤微环境中特异性激活的CTLA-4抗体,近期发表了基于PH控制...
在这一理论支撑下，新机制的CTLA-4抑制剂也处于研发中。比如，百时美施贵宝新开发的第二代CTLA-4抑制剂BMS-986218，便是在Y药的基础上进行改造，通过Fc修饰来增强ADCC功能消除Treg。昂科免疫的ONC-392同样是“Treg派”代表，其是一个酸性敏感型CTLA-4抑制剂。在正常组织、器官境的PH下，其能够和CTLA-4发生强烈...
基于第一个CTLA-4抗体的成功研发,BMS持续进行了第二代CTLA-4抗体的研发。BMS-986288作为无岩藻糖化版本的ipilimumab将加强其抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用,已经与2019年9月启动I期临床;与CytomX 开发的BMS-986249,也是在ipilimumab的基础上以probod...
近期，全球首款CTLA-4抑制剂“逸沃（Yervoy）” 正式在中国商业化落地。来自百时美施贵宝（BMS）的逸沃（伊匹木单抗）与“O药”（纳武利尤单抗）的联合用药方案用于治疗不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。恶性胸膜间皮瘤预后差，10余年来无新药获批。伊匹木单抗打破了沉寂，于今年6月在中国...
生产厂家:百时美施贵宝(BMS)公司 规格剂量:125mg*4支和250mg*1支 基因靶点:靶向CTLA-4的一种人源化的单克隆抗体 药品存储:在2～8℃的冷藏环境下避光保存。避免冷冻和振荡。 美国上市:2006年美国获批上市 中国上市:2020年8月9日 医保报销:暂未进入医保适应证:类风湿关节炎(RA) ...
2005年,百时美施贵宝(BMS)生产的全球第一款CTLA-4融合蛋白Orencia®(Abatacept,阿巴西普)获FDA审批上市,用于治疗成人类风湿性关节炎。国内由先声药业引进,商品名为恩瑞舒®。 具体作用机制总结如下: 活化T细胞数量的增加与类风湿性关节炎的发病机制相关
2011年,百时美施贵宝(BMS)的Yervoy(Ipilimumab)和Nulojix双双获批上市。Yervoy是全球获批上市的第一款CTLA-4抗体药,上市以来已被批准治疗黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌和胸膜间皮瘤等6个癌种。在上市的第一年,Y药就斩获了3.6亿美元的销售额,自此,BMS正式为靶向CTLA-4药物市场拉开帷幕。
作为一个经典的免疫检查点蛋白，靶向CTLA-4的抗体药物研究十分热门。但是，目前美国FDA批准上市的CTLA-4免疫检查点抑制剂只有一种：Ipilimumab（伊匹单抗，商品名Yervoy，也称为Y药），由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb，BMS）公司研发，用于治疗晚期转移性黑色素瘤。此外，值得一提的是目前还有一款由阿斯利康（...
其中BMS-986249是与Cytomx合作,在Ipilimumab基础上利用其自有Probody前药技术加以改造而成,提高了耐受剂量和降低脱靶效应。 (数据来源clinicaltrials, 各公司官网) 整体临床试验上看,国内外CTLA-4开发主要分两种治疗方式:单抗或和PD-1/PD-L1单抗联用;关联其他热门靶点构建双特异性抗体。国内在CTLA-4管线走在前列的...
目前,新型CTLA-4抑制剂的开发基本上都是在BMS的两种方法上迭代。如国内广州昂科免疫公司的新一代靶向CLTA-4单克隆抗体药物——ONC-392,通过改造提高CTLA-4抗体的PH敏感性,减少CTLA-4在溶酶体中的降解(抗体诱导的CTLA-4溶酶体降解是不...