其中BMS-986249是与Cytomx合作,在Ipilimumab基础上利用其自有Probody前药技术加以改造而成,提高了耐受剂量和降低脱靶效应。 (数据来源clinicaltrials, 各公司官网) 整体临床试验上看,国内外CTLA-4开发主要分两种治疗方式:单抗或和PD-1/PD-L1单抗联用;关联其他热门靶点构建双特异性抗体。国内在CTLA-4管线走在前列的...
哪怕是像百时美施贵宝在已有Ipilimumab(抗CTLA-4单克隆抗体)上市的情况下,290多项临床不断探索新适应症和联用药物,仍在额外加码其他两款CTLA-4单抗(BMS-986249,BMS-986218),足见CTLA-4的可开发性。其中BMS-986249是与Cytomx合作,在Ipilimumab基础上利用其自有Probody前药技术...
而为了克服其毒副作用,主要是伊匹木单抗带来的,施贵宝已经开始布局下一代肿瘤微环境中特异性激活的CTLA-4抗体,近期发表了基于PH控制的CTLA-4抗体,该抗体是对伊匹木单抗的进一步改造,改造后抗体在酸性环境下具有较强的结合活性,而在中性环境中,其结合能力很大幅度降低。该抗体主要利用肿瘤中较低的PH激活抗体,从而避免...
目前,新型CTLA-4抑制剂的开发基本上都是在BMS的两种方法上迭代。如国内广州昂科免疫公司的新一代靶向CLTA-4单克隆抗体药物——ONC-392,通过改造提高CTLA-4抗体的PH敏感性,减少CTLA-4在溶酶体中的降解(抗体诱导的CTLA-4溶酶体降解是不...
近期，全球首款CTLA-4抑制剂“逸沃（Yervoy）” 正式在中国商业化落地。来自百时美施贵宝（BMS）的逸沃（伊匹木单抗）与“O药”（纳武利尤单抗）的联合用药方案用于治疗不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。恶性胸膜间皮瘤预后差，10余年来无新药获批。伊匹木单抗打破了沉寂，于今年6月在中国...
可以看到，通过新机制研发的CTLA-4抑制剂，正在试图突破CTLA-4的安全性桎梏。除了新学说的出现，新技术的出现也在推动着CTLA-4抑制剂的发展。比如百时美施贵宝研发的CTLA-4抑制剂BMS-986249。这一药物结合了CytomX公司的probody（前抗体）技术，在单抗上连接了一个掩蔽肽。改造后，BMS-986249在酸性环境下具有较强的...
从相关药物的角度来看,全球范围内来看 CTLA-4 靶点由百时美施贵宝(BMS)一家独大。其于 2005 年生产的全球第一款 CTLA-4 融合蛋白 Orencia 2021 年销售额仍达到 20.26 亿美元。2011 年研发的全球第一款 CTLA-4 抗体药销售额 2021 年达到 33.06 亿美元,上市以来已被批准治疗黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝...
2005年,百时美施贵宝(BMS)生产的全球第一款CTLA-4融合蛋白Orencia®(Abatacept,阿巴西普)获FDA审批上市,用于治疗成人类风湿性关节炎。国内由先声药业引进,商品名为恩瑞舒®。 具体作用机制总结如下: 活化T细胞数量的增加与类风湿性关节炎的发病机制相关
Agenus公司的第二款新型CTLA-4抑制剂,属于“Treg派”,同时也加强T细胞和APC细胞间的免疫突触,增强效应T细胞的杀伤力,于2019年进入到临床阶段。 BMS-986288 百时美施贵宝公司的第四款CTLA-4抑制剂,第三款新型CTLA-4抑制剂,在Y药的基础上,综合了“Treg派”和“条件性激活派”的特点,于2019年进入到临床阶段。
生产厂家:百时美施贵宝(BMS)公司 规格剂量:125mg*4支和250mg*1支 基因靶点:靶向CTLA-4的一种人源化的单克隆抗体 药品存储:在2～8℃的冷藏环境下避光保存。避免冷冻和振荡。 美国上市:2006年美国获批上市 中国上市:2020年8月9日 医保报销:暂未进入医保适应证:类风湿关节炎(RA) ...