B7-1/CD80 和 B7-2/CD86 通过与 CD28 或 CTLA-4 结合,介导 T 细胞的共刺激和共抑制效应。 CTLA-4 也在调节性 T 细胞上持续表达,并且已有研究表明,CTLA-4 可通过反式内吞作用从抗原呈递细胞上清除 B7-1/CD80 和 B7-2/CD86,这表明了 CTLA-4 可能抑制 T 细胞应答的另一种机制。此外,CTLA-4 可诱导...
CD28和CTLA-4是 T 细胞表达的受体,与 B7 家族蛋白B7-1/CD80和B7-2/CD86结合,这些蛋白主要在抗原呈递细胞 (APC) 上表达。虽然 CD28 在初始 T 细胞上呈持续性表达,并在与这些配体结合时产生共刺激信号,但在 T 细胞活化后,CTLA-4 在 T 细胞上上调,并在与配体结合后产生共抑制信号。CTLA-4 与 B7-1/CD80...
目前最受关注的是PD-1 (细胞程序性死亡受体-1)/PD-L1 (程序性死亡配体1)抑制剂以及CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞抗原4)抑制剂。主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点:B7/CTLA-4和PD-1/PD-L1。 CTLA-4 CTLA-4是发现比较早的免疫蛋白,在19世纪90年代,科学家发现CTLA-4的缺失会导致大量淋巴细胞增殖...
“CTLA-4”是T细胞表面的免疫检查点受体之一,作为细胞毒性T淋巴细胞抗原。 一种叫做B7的蛋白质从免疫细胞中的“树突状细胞”中释放出来,当它与免疫细胞CTLA-4结合时,免疫细胞的功能就会停止。 为了不制动免疫细胞,“抗CTLA-4抗体”进入体内后...
可特异性结合PD-1和CTLA-4受体,阻断PD-1与PD-L1以及CTLA-4与B7-1/B7-2两条免疫检查点信号通路,同时解除两条通路对T淋巴细胞的抑制作用,促进肿瘤特异性的T细胞免疫活化,进而发挥抗肿瘤作用。值得一提的是,2024年9月,QL1706注射液获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移...
在a中，CTLA-4（灰色）/B7-1（橙色）复合物（PDB代码1i8l）叠加在CTLA-4/tremelimumab复合物中的CTLA-4分子上混合功能区/曲面表示。在b中，CTLA-4（灰色）/B7-2（橙色）复合物（PDB代码1i85）叠加在CTLA-4中的CTLA-4上/具有混合色带/曲面表示的tremelimumab复合体。小结 从上述结果来看，ipilimumab和...
在a中,CTLA-4(灰色)/B7-1(橙色)复合物(PDB代码1i8l)叠加在CTLA-4/tremelimumab复合物中的CTLA-4分子上混合功能区/曲面表示。在b中,CTLA-4(灰色)/B7-2(橙色)复合物(PDB代码1i85)叠加在CTLA-4中的CTLA-4上/具有混合色带/曲面表示的tremelimumab复合体。
季加孚教授和沈琳教授团队致力于胃癌外科和新药临床转化研究,Cadonilimab双抗是一种创新的四价PD-1/CTLA-4双特异性抗体,能够同时靶向PD-1和CTLA-4,增强抗肿瘤免疫反应。基于该双抗,季加孚、沈琳教授团队先后开展了胃癌I期,II期临床研...
近期,越来越多的证据表明针对CTLA-4靶点的抗体药物并没有通过阻断CTLA-4/B7信号的方式来发挥功效。伴随着对癌症免疫治疗中的CTLA-4免疫检查点学说的质疑,一些最新研究指出,通过改造优化抗体等手段来增强抗体对肿瘤内调节性T细胞的清除,可以让CTLA-4的癌症免疫疗法“更上一层楼”。
首要原因在于ipilimumab正好在B7相互作用域内与CTLA-4结合,介导空间位阻。起到阻断CTLA-4与B7的结合。当然,理论上要想获得最大获益,同时阻断效应T细胞和调节性T细胞的CTLA-4应该是最完美的。也是当下CTLA-4抑制剂的研发方向。但以第一代的ipilimumab为例,Treg清除对ipilimumab在人体中的作用的相对贡献尚不清楚。