此外,Ⅲ期COMPASSION-15研究显示,在G/GEJ腺癌一线治疗中,卡度尼利单抗联合化疗显著降低了死亡风险(中位总生存期:15.0个月 vs 10.8个月),并且无论PD-L1表达状态如何,均显著获益。 本研究纳入了HER2阴性的局部晚期G/GEJ腺癌患者(仅cT3/4, N...
这种双重作用机制使得卡度尼利单抗在不同 PD-L1 表达水平的患者中展现出显著疗效,特别是在既往 PD-1 单抗疗效有限的 PD-L1 低表达人群中表现突出。 胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤,每年新发病例超过 100 万。尽管 PD-1 抑制剂...
这是一张 PD-1 和 CTLA-4 连用的 效果想象图,根据的是黑色素瘤的数据 。最下面的是 CTLA-4 单用的效果, % 的患者可以长期生存;中间的是 PD-1 单用的效果,希望 40% 的患者可以长期生存;最上面是二者连用的效果,希望可以突破 60% 。这个图感觉是目前黑色素瘤治疗的缩影,但是,我们相信针对于其他肿瘤也是...
卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双抗) 作为全球首款上市的肿瘤免疫双抗,康方生物的卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4)在肺癌领域的探索,聚焦的是一线标准治疗失败的广大市场人群,也符合近年来FDA和CDE对双抗领域的要求,防止过度内卷,解决PD-1抗体尚未满足的临床需求。 在肺癌领域,PD-1/L1抑制剂联合化疗已成为晚期非小...
同时，在对32例接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）治疗，即普鲁苏拜单抗0.3 mg/kg联合固定剂量特瑞普利单抗240 mg每3周一次（Q3W）给药，且有基线后影像学数据的黑色素瘤患者进行疗效分析，抗PD-1/PD-L1初治亚组的客观缓解率（ORR）为33.3%。在黏膜黑色素瘤患者中，该亚组的ORR为40.0%。基线肿瘤Treg/CD4+...
CTLA-4是一种竞争性CD28同源物,与CD28配体CD80/86结合,阻止T细胞活化。CTLA-4还介导CD28配体CD80/86的细胞内吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合以负性调节T细胞活化。CTLA-4和PD-1的表达上调皆依赖于TCR的激活。PD-1和CTLA-4的两种途径的细胞内信号通过含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导并...
通过上图,我们可以对比不同抗体亚型的特性。在探讨抗PD-(L)1单抗的抗体亚型及改造技术时,我们发现,针对抗PD-L1单抗,由于其主要结合的是表达PD-L1的肿瘤细胞,并希望Fc段能够介导ADCC效应,因此采用的是IgG1亚型。 上图展示了不同亚型的选择依据。当然,也有例外情况,如康方生物研发的抗PD-1单抗,虽然采用了IgG1亚...
然而,尽管单一抗PD-1药物斯巴达珠单抗(spartalizumab,PDR001,诺华)并不优于联合化疗,但高达17%随机分组患者使用斯帕替珠单抗后实现了超过12个月的持久疾病控制。能够事先使用响应生物标志物预测这种患者群体至关重要,以确定哪些患者会从免疫检查点阻断治疗中获益。尽管PD-L1在鼻咽癌广泛表达,但PD-L1的表达与鼻咽癌...
该患者的组织样本做PD-L1检测呈阳性，由于缺乏其他的治疗选择。开始使用PD-1和CTLA-4联合治疗，剂量分别为：纳武单抗：每隔2周一次，每公斤体重3毫克。伊匹单抗：每隔6周一次，每公斤体重1毫克。该病人具有特发性关节炎、自身免疫性肝炎。在治疗10天之后，检测有类风湿因子和肝酶增加。对肝脏进行核磁检查没有发现...
PD-L1阳性的肿瘤患者(肿瘤细胞PD-L1染色≥5%)的客观缓解率是36%(25例中的9例),而17例PD-L1阴性的患者均无临床缓解。然而,在后续的试验中,一些PD-L1阴性的患者也对抗-PD-1和抗-PD-L1治疗有反应,且与肿瘤是否进展无关。例如,在抗-PD-1(nivolumab)的I期临床试验中,PD-L1阳性的患者客观缓解率为44%(16例...