手术后立即采血的ctDNA水平很可能太低(ctDNA绝对水平不足,此时肿瘤负荷最低),无论cfDNA浓度如何,任何ctDNA检测技术都无法检测到。 将术后血液样本的采集推迟到第5周或更晚,届时cfDNA水平有望恢复正常,将降低手术创伤诱导的野生型cfDNA稀释ctDNA的可能性,ctDNA-MRD...
目前,利用ctDNA作为生物标志物开发肿瘤MRD检测的策略有两种:肿瘤先验分析(tumor-informed assays)和肿瘤未知分析(tumor-agnostic assays)。肿瘤先验分析策略是在血液MRD监测前先通过肿瘤组织标本测序获取变异信息,并依此制定个性化检测方案;而肿瘤未知分析则无需通过前期组织,直...
目前,利用ctDNA作为生物标志物开发肿瘤MRD检测的策略有两种:肿瘤先验分析(tumor-informed assays)和肿瘤未知分析(tumor-agnostic assays)。肿瘤先验分析策略是在血液MRD监测前先通过肿瘤组织标本测序获取变异信息,并依此制定个性化检测方案;而肿瘤未知分析则无需通过前期组织,直接利用固定的测序方案对血液进行检测分析。 ▲图...
结果显示:携带ctDNA特有突变的MRD阳性患者与携带肿瘤组织来源的ctDNA突变的MRD阳性患者的复发风险相当,DFS无差异(图4)。表明肿瘤组织中未检出的ctDNA特有突变也具有预测复发的临床价值,提示我们ctDNA-MRD检测中除了关注肿瘤组织来源的ctDNA突变外,ctDNA特有突变也值得关注。 图4 ctDNA特有突变具有预测预后的价值 研究...
ctDNA-MRD阳性的患者,肺癌分期越晚,复发越早,效果越差。 No.2 术后ctDNA-MRD预测肿瘤残余状态 有了第一个结果,自然就来到第二个结果。 即,术后ctDNA-MRD能不能预测肿瘤残余状态。 答案依然是肯定的。 在整组人群中,术后ctDNA-MRD检测,有26名患者被判定为阳性,303名患者判定为阴性。
3ctDNA与MRD检测 3.1 ctDNA与MRD检测介绍 细胞核内的DNA进入到体液之中,如血液、胸腹水、尿液和脑脊液等,这些DNA被统称为细胞游离DNA,即cfDNA(Cell Free DNA),其中来源于肿瘤细胞的游离DNA被称为ctDNA(Circulating Tumor DNA)。这些ctDNA携带有肿瘤细胞所特有的遗传变异信息,如点突变、小片段插入或缺失、甲基化等...
这是一项前瞻性、观察性、多中心研究,纳入4个中心的177例早中期可手术肺癌患者,检测患者术后427例血浆样本,患者中I期占50.3%,腺癌占84.2%。 本研究结果显示:无论术后辅助治疗前ctDNA的状态如…
2021年8月13日,《Clinical Cancer Research》在线发表了“顺应潮流:仅血浆ctDNA-MRD检测的应用前景”的文章,在这里研究者们讨论评估了仅血浆ctDNA检测MRD的能力,以及将甲基化整合到ctDNA检测的潜在好处。 2 Parikh及其同事 1 和Taieb及其同事 3 讨论了仅血浆ctDNA-MRD检测在结直肠癌(CRC)患者中的潜在临床应用。
用肺癌不同结节大小作为估计,可以看到对于一个在T1b期,nodule diameter 为1.2 cm的肺癌患者来说,对应ctDNA MAF 仅为0.008%(0.002-0.03%),嗯,十万分之八,最低十万分之二。 这里多说一句,目前国内专家共识中要求肺癌MRD是可以稳定检出万分之二的ctDNA。
无论是Signatera,还是Guardant Reveal,当前的ctDNA-MRD检测都是基于肿瘤的体细胞突变(或甲基化)去评估MRD状态,但利用ctDNA体细胞突变作为肿瘤标志物可能会面临多种局限,比如:(1)从正常组织中释放的大量野生型背景cfDNA干扰了ctDNA的检测;(2)对特定类型癌症突变的覆盖范围;(3)体细胞突变可能不具有肿瘤类型特异性。