头颅MRI显示脑部多发腔隙脑梗死、脑内多发缺血性白质病变,结合认知测试,医生诊断为“脑梗死、脑萎缩”,但未能提供治疗方案,只建议到高一级医院诊治。 家人急忙带着小燕赶到广州诊治,基因检测发现小燕携带CSF1R致病突变,考虑一种遗传性白质脑病:成人起病...
自从发现集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF1R)为遗传性弥漫性脑白质病伴轴索球样变(hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids,HDLS)和色素型正染性脑白质营养不良(pigmentary orthochromatic leukody...
携带一个CSF-1R非功能性拷贝的人会发展成一种被称为成人发病的白质脑病,伴有轴索球和色素胶质(ALSP)。这种神经退行性疾病会降解白质,导致痴呆和运动障碍(Rademakers et al., 2011)。在某些情况下,CSF-1R的突变拷贝可能会产生显性-负效应-将健康拷贝聚集起来并抑制一半以上的信号(Pridans et al., 2013)。 如果...
因HDLS和POLD的临床表型和神经病理学特征有重叠,且均可检测到CSF1R突变,现将其合并统一称为“成人起病的脑白质病伴轴索球样变和色素胶质细胞”(adult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia,ALSP)。有趣的是,在病理证实的HDLS病例中并不总能发现CSF1R突变。最近,在5例怀疑ALSP但CSF1...
集落刺激因子-1受体(CSF1R)是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,主要表达于脑内的小胶质细胞。因此,CSF1R突变导致的小胶质细胞功能障碍可能在CSF1R-小胶质细胞脑病的发病机制中起着主要和关键的作用。所有已知的CSF1R突变的功能后果和引起CSF1R-小胶质细胞脑病的全部基因谱都没有被完全阐明。在本研究中,来自天坛医院的徐俊...
在大脑中,小胶质细胞是对神经细胞具有吞噬和营养作用的巨噬细胞,CSF1R基因突变会造成小胶质细胞增殖分化受阻,使HDLS患者发病[6,7,8,9,10,11]。显微镜下,HDLS主要病理表现为脑白质疏松、空泡化,以及有髓纤维丢失,星形细胞增生,含脂巨噬细胞及弥漫性小胶质细胞的活化,尤其在皮层病灶可见轴索球样变,其可能为HDLS...
CSF1R基因编码的蛋白是集落刺激因子1受体,调控巨噬细胞增殖、分化和功能的细胞因子,是跨膜受体酪氨酸激酶的一种,是CSF1/PDGF受体酪氨酸激酶家族的一员。这个基因的突变与髓系白血病的易感性相关。 基因名: CSF1R 别名: C-FMS,CD115,CSF-1R,CSFR,FIM2,FMS,HDLS,M-CSF-R 基因ID: 1436 Chromosome:(GRCh37)...
CSF1R相关性脑病是指由于CSF1R基因突变而导致的具有神经轴突球体和色素性胶质细胞的成年起病的白质脑病(adult-onset leukodystrophy with neuroaxonal spheroids and pigmented glia,ALSP),是一种较为罕见的常染色体显性遗传白质脑病,包括遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变(hereditary diffuse leukoencephalopathy with sphero...
先证者证实存在CSF-1R基因,p.Leu845Pro,新的杂合突变。CSF-1R基因突变近来被报道主要见于显性遗传性伴球形轴索的弥漫白质脑病。该病表型谱迅速扩大,推测11%的成人脑白质营养不良患者可能存在CSF-1R基因突变。与近期的研究一致,本例说明,在伴颅内钙化和囊变的脑白质病患者中也需要进行CSF-1R基因突变筛查。
然而,目前关于CSF1R基因突变致使ALSP发病的具体机制尚不清楚。本文回顾CSF1R基因在ALSP发病过程中的突变位点及致病机制研究,发现CSF1R突变可以通过显性负性效应、功能丧失、单倍体剂量不足及功能获得等机制导致小胶质细胞功能异常,进而引起ALSP的发病。对ALSP病因的深入认识有助于更好地探索潜在的治疗方法。