未来的研究应集中在优化现有药物的使用、探索新的路径和靶点以及开发更安全的CAR-T细胞设计,以增强治疗效果并最小化毒性。 参考文献Mulvey, A., Trueb, L., Coukos, G. et al. Novel strategies to manage CAR-T cell toxicity. Nat Rev Drug Disco...
3. Jain MD, Smith M, Shah NN. How I treat refractory CRS and ICANS after CAR T-cell therapy. Blood. 2023;141(20):2430-2442. 4. Maus MV, Alexander S, Bishop MR, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (...
(1)CAR-T 细胞局部扩增阶段:在 CAR-T 细胞注入体内时,会在短时间内迅速定位并聚集在 B-NHL 肿瘤细胞周围,以通过接触依赖性细胞毒性杀死肿瘤细胞,所以 CAR-T 细胞早期处于局部分布状态。而被激活的细胞因子会触发一系列局部炎症反应,也就是研究人员所定义的局部细胞因子释放综合征(L-CRS)。 (2)CAR-T 细胞溢出...
CAR T细胞治疗在白血病和淋巴瘤患者中取得了巨大的临床成功,导致该领域的研究呈指数级增长。但细胞因子风暴以及神经毒性依然是CART疗法在最为常见也最为棘手的安全性问题。目前研究人员已经发现了严重CRS和神经毒性的一些危险因素,包括一些预测性的生物标志物,这些生物标志物能够预测患者在CAR-T细胞治疗期间可能经历严重的...
最近,科学家们发现一种名为水凝胶的新方法,可以有效降低CAR-T细胞治疗中的CRS发生率。这种水凝胶是一种温度敏感的材料,通过皮下注射形成凝胶状态,并结合了抗炎因子白细胞介素6(IL-6)的抗体。研究发现,这种水凝胶可以吸附体内过量的IL-6分子,从而显著降低CRS期间IL-6的水平。
CAR-T细胞诱导靶细胞焦亡的过程 & CRS的发生机制 由中国医学科学院的黄波博士带领的研究团队于1月17日发表在Science Immunology上,题为《Gasdermin E–mediated target cell pyroptosis by CAR T cells triggers cytokine release syndrome》的文章中,对CAR-T细胞攻击血液癌症细胞的攻击方式、产生后果等进行了一系列研究...
CAR T cell-induced cytokine released syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade. Nat Med. 2018; 24:731-738. doi:10.1038/s41591-018-0041-7. 3. http://www.ajmc.com/newsroom/ra-drug-may-reduce-toxicity-caused-by-car-t-treatment 4.https://www.cancer.net/blog/...
T-Cell (CAR T) in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2021 Aug 3;13(15):3912. doi: 10.3390/cancers13153912. PMID: 34359816; PMCID: PMC8345443.
CAR-T治疗最常见的副作用是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。CRS是指在免疫细胞和肿瘤细胞作用的过程中,大量释放细胞因子,这些细胞因子又会引发进一步的连锁反应,如过度炎症反应、毛细血管渗漏、凝血级联反应等,进而导致器官受损和脑肿胀,最终危及生命。
免疫效应细胞相关神经毒性综合症（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS）CAR-T细胞输入后ICANS 发生的中位数时间为4天左右。出现的神经症状包括：失语，意识和知觉水平下降，认知能力受损，运动乏力，癫痫发作和发生脑水肿等。ICE 10分：无神经损害；ICE 7-9分：1级ICANS；ICE 3-6分：2级...