总之,这篇研究证明了使用基于 CRISPR 的基因敲除和基因敲入编辑将 T 细胞基因重定向到人类突变新抗原的能力,为实体瘤癌患者提供广泛适用的、肿瘤特异性的、个性化的 T 细胞疗法。用 neoTCR 替代内源性 TCR 会导致 T 细胞仅对特定 HLA 呈递的突变作出反应,从而为 T 细胞工程改造和重定向至癌细胞提供安全靶点。通...
NTLA-5001,是Intellia公司的第一个研究性工程T细胞疗法,通过CRISPR基因编辑技术对T细胞进行体外工程化改造。这是一款靶向WT1抗原的TCR-T疗法,WT1在白血病 以及卵巢癌、胶质母细胞瘤、肺癌和间皮瘤等实体瘤上高表达,因此该疗法将来也有望用于多种实体瘤的治疗。 NTLA-5001于2021年9月启动,计划在54名患有进展性或复发...
而根据之前宾大的Carl June等团队发的paper,猜测他们的总体流程应该是先通过慢病毒构建TCR-T,然后以电转的方式,使用CRISPR/Cas9对三个基因进行敲除。 2. 具体到这项临床试验:技术层面的策略分析 前面简单介绍了一些背景知识,主要目的就在于说明:基因编辑技术并不局限于CRISPR,并且早已应用于临床实验(2010年Bill Ludwig...
乳腺癌和肺癌)患者接受了重定向TCR-T疗法治疗,研究人员通过分离患者T细胞进行测序,从而鉴定、筛选出175种独特的癌症特异性TCR,选定的TCR序列经过CRISPR工程设计,插入到T细胞中,继而为患者量身打造了个体化的TCR-T细胞疗法,这些疗法最多可以...
NYCE(NY-ESO-1 transduced CRISPR 3X edited)T细胞回输后的临床响应和患者结果(来源:Science) 疗效方面,在3例患者中,研究人员观察到的最佳响应是病情稳定。不过,一个积极的现象是,所有患者中基因编辑T细胞均在至少9个月内处于稳定水平。Stadtmauer教授表示,在治疗9个月后依然能在患者体内看到回输进去的细胞很令人...
在UCAR-T开发中,我国科学家王皓毅研究组2016年利用CRIPSR/Cas9技术对CAR-T细胞进行了TRAC、B2M双基因敲除和TRAC、B2M和PD-1的三基因敲除,大大降低了自身免疫原性显著提高了CAR-T抗肿瘤活性;2017年国外课题组同样利用CRISPR/Cas9技术敲除TCR和HLA-I相关基因,敲除后的CAR-T未观察到GVHD;此外,在临床上也有报道接受...
2015 年 5 月 , 国 际领先 的生物 制药 公司 Juno Therapeutics 还宣 布与 Editas medicine 独 家合作 ,Juno 将支付 2500 万美元 预付 款+2200 万美元 研究投 资+6.9 亿 美元 里程碑 付款, 致 力于基 因编辑 在 CAR-T 和 TCR 肿瘤 免疫治 疗领域...
近日,PACT Pharma制药公司报告了首次使用CRISPR技术替代患者免疫细胞中的一种基因治疗癌症的临床研究数据,获得了有希望的实验结果。 根据研究报告,此项实验中结合了CRISPR技术与TCR-T疗法,招募了16名癌症(包括结肠癌、乳腺癌和肺癌)患者。在实验过程中,首先在患者的细胞中找到目标,为患者筛选治疗癌症的方法。再利用从患...
利用CRISPR/Cas9技术创建“现成的”通用CAR-T细胞产品彻底改变了过往CAR-T细胞的生产模式。通过基因编辑改造源自健康供体的同种异体T细胞，使其避免被宿主免疫细胞排斥。这种方法简化了CAR-T细胞的制作流程，生产CAR-T细胞更简易、更具成本效益且更高效，而这也为缺乏充足自体T细胞供应的患者提供了使用CAR-T治疗的机会。总...
新一代 CAR-T 细胞：非病毒定点整合 传统的 CAR-T 细胞通过慢病毒或逆转录病毒来进行制备。病毒将 CAR 序列随机插入到细胞基因组中，这可能会影响正常基因的表达，增加致癌性插入诱变的风险。因此，在本研究中，学者们利用非病毒系统 “CRISPR/Cas9 介导的同源定向修复 (homology directed repair, HDR) ” 来将 ...