在KEAP1突变的肺腺癌中,发现12个过表达基因参与CoQ代谢过程,其中FSP1是上调最显著的(Fig 2a)。KEAP1的缺失导致H1299和H23细胞中FSP1的表达增加(Fig 2b)。进一步表明,降低KEAP1敲除的H1299细胞中FSP1的表达(达到与对照细胞相似的水平)可使KEAP1缺失的细胞对RSL3或ML162重新敏感(Fig 2c–e)。在H1299和H23细...
通过突变FSP1中的保守谷氨酸残基(E156),研究发现该突变显著削弱了FSP1还原辅酶Q的能力,并使FSP1KO细胞对RSL3更加敏感。此外,抑制CoQ合成酶COQ2增强了细胞对RSL3诱导的铁死亡敏感性,进一步证明FSP1与CoQ合成途径在抑制脂质过氧化和铁死亡中共...
该研究首次揭示了FSP1与FAD以及COQ结合的口袋位置,确定了FSP1通过利用其羧基端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能,而且首次发现FSP1的一个中间代谢产物6-OH-FAD不仅可以作为FSP1的活性辅助因子,还可以作为自由基捕获抗氧化剂直接消除脂质...
h, Oxidation of NADH by recombinant FSP1 in the presence of coenzyme Q1. Panels g and h are representative of two biological replicates, and e shows a single experiment. Source data Extended Data Fig. 8 Lipid peroxidation in CoQ-depleted cells. a, Total CoQ levels in control and FSP1KO...
FSP1/CoQ_(10)信号轴阿尔茨海默病脂质过氧化铁死亡是一种以铁代谢失衡和脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡方式.阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经退行性疾病.研究表明,铁死亡的脂质过氧化过程与AD的病理过程密切联系,其中铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)/辅酶Q_(10)(coenzym...
最近,FSP1被确认为一种强效的铁死亡抑制剂,通过在细胞膜上将CoQ还原为CoQH2,独立于GPX4的作用。因此,我们假设KEAP1缺陷可能通过促进FSP1的表达或活性来增强RSL3的抵抗力。支持这一假设的是,我们发现KEAP1的缺失导致H1299和H23细胞中FSP1的表达增加(但不影响参与CoQ途径调节铁死亡的另一种酶DHODH)。在KEAP1 KO ...
在这里,利用人工合成的致死性CRISPR-Cas9筛查,我们确定铁死亡抑制蛋白1(FSP1)(以前称为凋亡诱导因子线粒体2(AIFM2))是一种有效的铁死亡抵抗因子。我们的数据表明,肉豆蔻酰化作用将FSP1招募到质膜上,在那里它作为氧化还原酶发挥作用,还原性辅酶Q10(CoQ)(也称为泛醌-10),辅酶Q10(CoQ)也被称为泛醌-10,作为一种...
LPS treatment diminished ferroptosis suppressor protein 1, CoQ10, CoQ10H2, and NADH contents in HK-2 cells, while facilitating NAD+/NADH ratio and relative 4- Hydroxynonal fluorescence intensity. FSP1 overexpression inhibited lipopolysaccharideinduced lipid peroxidation in HK-2 cells via the ferroptosi...
尽管目前对于FSP1调控细胞铁死亡的功能研究较多,但FSP1如何还原CoQ10的生化机制并不清晰。 近日,山东大学基础医学院初波教授团队联合苑辉卿团队,在Nature Communications期刊发表了题为:Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition的研究论文。
尽管目前对于FSP1调控细胞铁死亡的功能研究较多,但FSP1如何还原CoQ10的生化机制并不清晰。 近日,山东大学基础医学院初波教授团队联合苑辉卿团队,在 Nature Communications 期刊发表了题为:Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition 的研究论文。