通过突变FSP1中的保守谷氨酸残基(E156),研究发现该突变显著削弱了FSP1还原辅酶Q的能力,并使FSP1KO细胞对RSL3更加敏感。此外,抑制CoQ合成酶COQ2增强了细胞对RSL3诱导的铁死亡敏感性,进一步证明FSP1与CoQ合成途径在抑制脂质过氧化和铁死亡中共...
尽管最初认为FSP1是p53的转录靶点44,但随后的研究表明,p53的激活并不调节FSP1的表达10。FSP1作为一种氧化还原酶,将CoQ还原为CoQH,从而保护细胞免受铁死亡的伤害。我们发现H1299细胞中KEAP1缺陷降低了CoQ/CoQH比值,而将KEAP1 KO细胞中的FSP1水平恢复到对照细胞水平后,CoQ/CoQH比值也得到了恢复。重要的是,在CoQ...
在KEAP1突变的肺腺癌中,发现12个过表达基因参与CoQ代谢过程,其中FSP1是上调最显著的(Fig 2a)。KEAP1的缺失导致H1299和H23细胞中FSP1的表达增加(Fig 2b)。进一步表明,降低KEAP1敲除的H1299细胞中FSP1的表达(达到与对照细胞相似的水平)可使KEAP1缺失的细胞对RSL3或ML162重新敏感(Fig 2c–e)。在H1299和H23细...
该研究首次揭示了FSP1与FAD以及COQ结合的口袋位置,确定了FSP1通过利用其羧基端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能,而且首次发现FSP1的一个中间代谢产物6-OH-FAD不仅可以作为FSP1的活性辅助因子,还可以作为自由基捕获抗氧化剂直接消除脂质...
在这里,利用人工合成的致死性CRISPR-Cas9筛查,我们确定铁死亡抑制蛋白1(FSP1)(以前称为凋亡诱导因子线粒体2(AIFM2))是一种有效的铁死亡抵抗因子。我们的数据表明,肉豆蔻酰化作用将FSP1招募到质膜上,在那里它作为氧化还原酶发挥作用,还原性辅酶Q10(CoQ)(也称为泛醌-10),辅酶Q10(CoQ)也被称为泛醌-10,作为一种...
Thus, our data identify FSP1 as a key component of a non-mitochondrial CoQ antioxidant system that acts in parallel to the canonical glutathione-based GPX4 pathway. These findings define a ferroptosis suppression pathway and indicate that pharmacological inhibition of FSP1 may provide an effective ...
h, Oxidation of NADH by recombinant FSP1 in the presence of coenzyme Q1. Panels g and h are representative of two biological replicates, and e shows a single experiment. Source data Extended Data Fig. 8 Lipid peroxidation in CoQ-depleted cells. a, Total CoQ levels in control and FSP1KO...
LPS treatment diminished ferroptosis suppressor protein 1, CoQ10, CoQ10H2, and NADH contents in HK-2 cells, while facilitating NAD+/NADH ratio and relative 4- Hydroxynonal fluorescence intensity. FSP1 overexpression inhibited lipopolysaccharideinduced lipid peroxidation in HK-2 cells via the ferroptosi...
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最近,FSP1被确认为一种强效的铁死亡抑制剂,通过在细胞膜上将CoQ还原为CoQH2,独立于GPX4的作用。因此,我们假设KEAP1缺陷可能通过促进FSP1的表达或活性来增强RSL3的抵抗力。支持这一假设的是,我们发现KEAP1的缺失导致H1299和H23细胞中FSP1的表达增加(但不影响参与CoQ途径调节铁死亡的另一种酶DHODH)。在KEAP1 KO ...