研究人员首先通过纯化FSP1蛋白,解析其晶体结构发现FSP1蛋白中的FAD结合域和NAD(P)H结合域,且FSP1可以形成“绑定”口袋与COQ10结合。体内外功能实验发现FSP1以同源二聚体形式发挥催化作用。同时发现FSP1羧基末端结构域对催化活性和铁死亡抑...
进一步的实验显示,只有肉豆蔻酰化的FSP1(WT)-GFP能够恢复FSP1缺失细胞对RSL3的耐药性,而突变体FSP1(G2A)-GFP则无法实现这一效果。为了验证FSP1的质膜定位在抑制铁死亡中的作用,研究团队生成了一系列靶向不同细胞器的融合蛋白,结果表明,只...
近日,山东大学基础医学院初波教授团队联合苑辉卿团队,在Nature Communications期刊发表了题为:Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition的研究论文。 该研究首次揭示了FSP1与FAD以及CoQ结合的口袋位置,确定了FSP1通过利用其羧基端形成同源二聚体来发挥催化活性的功能,而且首次发现FSP1的一个中间...
KEAP1 (kelch-like ECH associated protein 1) is frequently mutated or inactivated in lung cancers, and KEAP1 mutant lung cancers are refractory to most therapies, including radiotherapy. In this study, we identify ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1, also known as AIFM2) as a transcriptional...
尽管目前对于FSP1调控细胞铁死亡的功能研究较多,但FSP1如何还原CoQ10的生化机制并不清晰。 近日,山东大学基础医学院初波教授团队联合苑辉卿团队,在 Nature Communications 期刊发表了题为:Structural insights into FSP1 catalysis and ferroptosis inhibition 的研究论文。
作者发现,KEAP1的缺失显著促进了H1299细胞的抗辐射能力,并进一步表明,NRF2的缺失使KEAP1敲除的细胞对放疗重新敏感,而在KEAP1/NRF2双敲除的细胞中重新表达FSP1可恢复这些细胞的抗辐射能力(Fig. 5a)。 KEAP1缺失显著降低了放疗诱导的脂质过氧化和铁死亡标记基因PTGS2的表达;这种衰减在KEAP1敲除的细胞中通过NRF2的缺失...
We further find that FSP1 expression positively correlates with ferroptosis resistance across hundreds of cancer cell lines, and that FSP1 mediates resistance to ferroptosis in lung cancer cells in culture and in mouse tumour xenografts. Thus, our data identify FSP1 as a key component of a non-...
Results: LPS treatment diminished ferroptosis suppressor protein 1, CoQ10, CoQ10H2, and NADH contents in HK-2 cells, while facilitating NAD+/NADH ratio and relative 4- Hydroxynonal fluorescence intensity. FSP1 overexpression inhibited lipopolysaccharideinduced lipid peroxidation in HK-2 cells via the...
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