第一项显示该策略效果更好的Ⅲ期试验是Checkmate816研究,该研究证明了化疗联合纳武利尤单抗的组合,相较于单独使用化疗,能有更长的无事件生存期(EFS)[风险比(HR)0.63;97.38%置信区间(CI):0.43～0.91;P=0.005]和更高的pCR率[24% vs 2.2%;比值比(OR)13.94;99%CI:3.49～55.75;P<0.001][13]。之后,几项III...
CheckMate159 研究—新辅助化疗的开始 免疫治疗在 NSCLC 新辅助治疗领域开展最早的研究 CheckMate159。 这项临床试验一共入组了 21 名未治疗的、可手术切除的早期(I、II 或 IIIA 期)NSCLC 患者。术前给予两剂 PD-1 抑制剂纳武利尤...
以CheckMate-159研究惊艳开局为序,伴随着新辅助Ⅲ期CheckMate-816研究和围术期Ⅲ期CheckMate-77T研究数据的持续更新,纳武利尤单抗作为目前唯一*Ⅲ期证据同时覆盖新辅助和围术期的免疫治疗药物,在该治疗领域中以“奠基者”角色引领前行...
CheckMate-159 为了确定PD-1抑制剂对早期NSCLC的疗效,研究者开展了一项利用术前时机(window-of-opportunity)的新辅助治疗先导性试验,在这项试验中[1],21例未经治疗的可切除NSCLC患者(Ⅰ-ⅢA期;81%为Ⅱ期或ⅢA期)接受了抗PD-1检查点抑制剂纳武利尤单抗(nivolumab)治疗(每2周1次,术前给药2剂量);在第4周,21...
01CheckMate159 研究—新辅助化疗的开始 免疫治疗在 NSCLC 新辅助治疗领域开展最早的研究 CheckMate159。 这项临床试验一共入组了 21 名未治疗的、可手术切除的早期(I、II 或 IIIA 期)NSCLC 患者。术前给予两剂 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗。纳武单抗(3 mg/kg)每 2 周静脉给药 1 次,计划在第一剂给药后约...
CheckMate159 研究—新辅助化疗的开始 免疫治疗在 NSCLC 新辅助治疗领域开展最早的研究 CheckMate159。 这项临床试验一共入组了 21 名未治疗的、可手术切除的早期(I、II 或 IIIA 期)NSCLC 患者。术前给予两剂 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗。纳武单抗(3 mg/kg)每 2 周静脉给药 1 次,计划在第一剂给药后约 4...
2014年非小细胞肺癌meta分析协作组研究发现术前化疗与单纯手术比较,患者的5年生存率可提高约5%,疗效较为有限。此后新辅助免疫治疗NSCLC的模式并未得到明显改善。CheckMate159与NADIM临床试验发现新辅助PD-1抑制剂治疗NSCLC可显著提高患者病理缓解率,不良事件安全可控。然而,仍然缺乏纳入足够样本量、随访时间充分,随机对照...
对于可手术的患者,此前传统的辅助化疗和新辅助化疗获益均十分有限,5年OS率的绝对提升仅为5%左右,亟需探索更好的治疗模式和药物。在免疫治疗领域,CheckMate-159是全球首个证实了NSCLC免疫新辅助治疗可行性的II期研究,后续的NADIM研究则以惊艳的pCR、PFS和OS结果提示新辅助免疫+化疗可能带来更大获益。
早期NSCLC患者可以通过手术治疗,但仍有部分患者在术后会复发转移,因此免疫治疗关口前移、应用于早期可手术患者成为了近年来的研究热点。CheckMate-159研究和NADIM研究已分别证实,纳武利尤单抗单药和在纳武利尤单抗基础上联合含铂化疗,用于早期患者新辅助治疗的疗效。
Part 1为联用组(n=159),Part 2为单药组(n=40)。93%的患者上一次PD-(L)1抑制剂的最后评估为PD,40%的患者的LDH升高,靶病灶最长直径的中位数总和为6.7cm。分析外周血趋化因子,肿瘤活检的免疫组化分析PD-L1水平(H评分)和CD8/CD303水平(pDC标志物)以及RNA/全外显子组测序。