作为免疫检查点抑制剂的协同疗法:cGAS-STING通路可与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合使用,以增强治疗效果。通过同时激活cGAS-STING通路和解除免疫检查点的抑制,可以产生更强的免疫应答,克服肿瘤对免疫系统的逃逸。 癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。...
在免疫肿瘤学中,STING激动剂在小鼠模型中显示出显著的应用前景,因为它们能够刺激肿瘤内的炎症反应,增强抗原呈递和细胞毒性T细胞反应。这些STING激动剂已经在人类癌症患者中进行了临床试验,基于这样的理念:引入STING激动剂可能会将免疫学上“冷”的肿瘤转变为“热”的肿瘤。到目前为止,这些临床试验的结果令人失望,无论是...
#深度好文计划#cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运...
在本研究中,我们展示了cGAS-STING轴在CVST小鼠模型中的上调。使用RU.521(一种强效且选择性的cGAS抑制剂)阻断cGAS后,炎症级联反应和NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡得到了抑制。此外,通过递送STING激动剂2′3′-cGAMP,CVST介导的炎症被加...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
2022年3月16日,来自美国默克公司Merck & Co., Inc.的John A. McIntosh,Zhijian Liu和Brian M. Andresen的研究团队在Nature上发表题为A kinase-cGAS cascade to synthesize a therapeutic STING activator的文章,研究团队发现了一种STING的新型高效激动剂MK-...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
cGAS 抑制剂cGAS 是一种细胞质 DNA 传感器,激活 i 型干扰素反应。cGAS 与微生物 DNA 以及侵入细胞质的自身 DNA 结合,并催化 cGAMP 的合成。 STING 抑制剂/激动剂STING 是一种内质网 (ER) 膜蛋白,通过激活 I 型 IFN 和其他炎性细胞因子的表达,诱导天然免疫。
该团队证明,cGAS-cGAMP-STING通路的小分子抑制剂T0901317——作为一种LXR脂代谢通路的激动剂,激活LXR信号,从而诱导cGAMP降解酶SMPDL3A的表达来抑制STING天然免疫反应。同时,该团队证明其他的LXR脂代谢通路的激动剂也有类似的抑制效果。蛋白酶SMPDL3A是继ENPP1之后,在哺乳动物体系中发现的第二个2’3’-cGAMP降解酶...