癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。通过结合肿瘤特异性抗原和cGAS-STING通路激动剂,可以实现更有效的肿瘤免疫治疗。 抗肿瘤微环境的塑造:cGAS-STING通路的激活可以改变肿瘤微环境,如减少免疫抑制细胞(如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞),提升抗肿瘤T细胞的功能。这种...
另一方面，cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展，如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能，STING上调PD-L1促进宫颈癌进展等。cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中，膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一，包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等...
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cGAS-STING)信号通路在免疫系统中发挥着重要的新作用,并已被证实是感染、细胞应激和组织损伤过程中炎症的关键介质。最近的研究强调,cGAS-STING的异常激活有助于COPD,为迫切需要开发的新疗法提供...
作者研究了GPX4是否激活cGAS-STING信号通路并诱导COAD中的免疫细胞浸润,而不依赖于铁死亡。结果显示,RSL3给药有效抑制由STING通路激动剂诱导的IFNB表达。基于此,作者进一步研究GPX4是否参与cGAS-STING信号通路的正向调节。RT-qPCR分析表明,在RSL3处理的COAD细胞系中,cGAMP触发的CXCL10和CCL5的表达显著降低。荧光素酶报告...
最近的研究表明,NK细胞的激活和效应功能也依赖于STING通路的激活。肿瘤内注射以环状二核苷酸(CDNs)形式的STING激动剂会导致NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤,这种杀伤独立于CD8+T细胞反应。DCs也通过产生I型干扰素在体内促进NK细胞的抗肿瘤活性。在肿瘤植入前耗尽NK细胞的小鼠无法控制肿瘤生长突显了这些细胞在肿瘤排斥中的重要性...
所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
在本研究中,我们展示了cGAS-STING轴在CVST小鼠模型中的上调。使用RU.521(一种强效且选择性的cGAS抑制剂)阻断cGAS后,炎症级联反应和NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡得到了抑制。此外,通过递送STING激动剂2′3′-cGAMP,CVST介导的炎症被加...
cGAS-STING通路的发现重塑了先天免疫的范式,其功能已远超最初的抗感染防御,成为连接基因组稳定性、炎症调控和疾病治疗的桥梁。然而,该领域的挑战依然严峻:如何选择性激活肿瘤中的STING而不引发全身性炎症?目前多数STING激动剂(如ADU-S100)因毒性或稳定性问题尚未获批,新型药物递送系统(如纳米颗粒靶向)亟待开发。 此外...
该研究发现肝X受体（liver X receptor, LXR）脂代谢通路的激动剂（T0901317等）能够诱导一种酶SMPDL3A的表达，该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP，从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂，从而为特异性地抑制cGAS-STING DNA免疫...
其实cGAMP还可以透过细胞间的空隙连接(gapjunctions)进入邻居免疫细胞中,活化更多细胞中的STING通路,这也是人们希望得到其类似物的原因之一吧,已拥有较多的Proof-of-concept。Aduro就致力于合成类似cGAMP的环二核苷酸(cyclicdinucleotide, CDN) STING的激动剂,持续活化该信号通路。其实这里面有很多故事,应朋友的建议,在此...