癌症疫苗的开发:利用cGAS-STING通路激动剂可以设计新型癌症疫苗,增强对肿瘤抗原的免疫反应。通过结合肿瘤特异性抗原和cGAS-STING通路激动剂,可以实现更有效的肿瘤免疫治疗。 抗肿瘤微环境的塑造:cGAS-STING通路的激活可以改变肿瘤微环境,如减少免疫抑制细胞(如调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞),提升抗肿瘤T细胞的功能。这种...
研究团队发现了一种STING的新型高效激动剂MK-1454(已应用于肿瘤免疫治疗的临床试验中(ClinicalTrials.gov study NCT04220866)【5,6】),并通过筛选以及定向进化cGAS和多种不同激酶,构建了从单磷酸
环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因的刺激因子(cGAS-STING)信号通路在免疫系统中发挥着重要的新作用,并已被证实是感染、细胞应激和组织损伤过程中炎症的关键介质。最近的研究强调,cGAS-STING的异常激活有助于COPD,为迫切需要开发的新疗法提供...
#深度好文计划#cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能，其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫，且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是，cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用，还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合，基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运...
在这条通路中,cGAS与双链DNA(dsDNA) 结合后发生构象改变并被激活催化活性,从而产生STING的第二信使分子和强效激动剂:2′3′环磷酸鸟苷(guanylate,GMP;adenosine monophosphate,AMP;2′3′cyclic GMP–AMP即cGAMP,2′3′环磷酸鸟苷)。 cGAS-STING通路的一个显著特征是,它的激活是由生命的一种基本元素(即DNA)...
该团队证明，cGAS-cGAMP-STING通路的小分子抑制剂T0901317——作为一种LXR脂代谢通路的激动剂，激活LXR信号，从而诱导cGAMP降解酶SMPDL3A的表达来抑制STING天然免疫反应。同时，该团队证明其他的LXR脂代谢通路的激动剂也有类似的抑制效果。蛋白酶SMPDL3A是继ENPP1之后，在哺乳动物体系中发现的第二个2’3’-cGAMP降解酶...
其实cGAMP还可以透过细胞间的空隙连接(gapjunctions)进入邻居免疫细胞中,活化更多细胞中的STING通路,这也是人们希望得到其类似物的原因之一吧,已拥有较多的Proof-of-concept。Aduro就致力于合成类似cGAMP的环二核苷酸(cyclicdinucleotide, CDN) STING的激动剂,持续活化该信号通路。其实这里面有很多故事,应朋友的建议,在此...
药理学上激活STING,被认为是治疗肿瘤的有效策略之一。cGAMP的类似物,环二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDNs)作为STING的激活剂,便引起人们极大兴趣的。但是cGAMP类似物的合成是领域内极大的挑战和阻碍,一方面是由于CDNs的结构和其功能的关系以及其分子极性,另一方面cGAMP和其类似物是由两个不同核苷酸组成的异源二聚体,...
所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
最近的研究表明,NK细胞的激活和效应功能也依赖于STING通路的激活。肿瘤内注射以环状二核苷酸(CDNs)形式的STING激动剂会导致NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤,这种杀伤独立于CD8+T细胞反应。DCs也通过产生I型干扰素在体内促进NK细胞的抗肿瘤活性。在肿瘤植入前耗尽NK细胞的小鼠无法控制肿瘤生长突显了这些细胞在肿瘤排斥中的重要性...