在免疫肿瘤学中,STING激动剂在小鼠模型中显示出显著的应用前景,因为它们能够刺激肿瘤内的炎症反应,增强抗原呈递和细胞毒性T细胞反应。这些STING激动剂已经在人类癌症患者中进行了临床试验,基于这样的理念:引入STING激动剂可能会将免疫学上“冷”的肿瘤转变为“热”的肿瘤。到目前为止,这些临床试验的结果令人失望,无论是...
#深度好文计划#cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能，其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫，且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是，cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用，还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合，基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运...
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
在本研究中,我们展示了cGAS-STING轴在CVST小鼠模型中的上调。使用RU.521(一种强效且选择性的cGAS抑制剂)阻断cGAS后,炎症级联反应和NLRP3炎症小体介导的小胶质细胞焦亡得到了抑制。此外,通过递送STING激动剂2′3′-cGAMP,CVST介导的炎症被加...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
综上所述,基于cGAS-STING信号通路在天然免疫应答中发挥重要作用,通过STING信号通路的激动剂或者其他途径激活cGAS-STING信号通路及其下游的I型IFN信号通路,很可能是增加肿瘤对ICIs的敏感性的一个新思路(如示意图所示)。 参考文献: 1.Pardoll,...
首先,剂量限制性毒性可能会阻止给予治疗剂量的STING激动剂。其次,由于STING激动剂在小鼠模型中的有效性需要宿主中的STING信号,而不是肿瘤细胞中的STING信号,因此治疗冷肿瘤可能会导致在治疗时由于免疫细胞不在肿瘤中而无法激活足够的免疫细胞。第三,STING信号会在T细胞中引起毒性,这可能会削弱对免疫治疗至关重要的细胞。
图3. STING激动剂可增强人源化CAR-T在实体瘤中的疗效 该研究从免疫治疗面临的临床问题出发,深入研究了CD8+ T细胞内源的cGAS-STING信号通路对T细胞的作用及机制;揭示了cGAS-STING通路通过维持CD8+ T细胞的“干性”提高T细胞的治疗效果;并在此基础上,证明激活STING通路可以显著提高人源CAR-T细胞治疗实体瘤的效率,为...
该团队证明，cGAS-cGAMP-STING通路的小分子抑制剂T0901317——作为一种LXR脂代谢通路的激动剂，激活LXR信号，从而诱导cGAMP降解酶SMPDL3A的表达来抑制STING天然免疫反应。同时，该团队证明其他的LXR脂代谢通路的激动剂也有类似的抑制效果。蛋白酶SMPDL3A是继ENPP1之后，在哺乳动物体系中发现的第二个2’3’-cGAMP降解酶...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...