与野生型小鼠相比,STING和cGAS基因敲除小鼠BALF中dsDNA含量显著下降,下游趋化因子CXCL10的产生和相对轻微的肺部炎症明显降低,而TLR-9基因敲除小鼠无显著变化。这一发现表明,暴露于香烟烟雾后释放的自身DNA被cGAS识别,而不是被TLR-9识别,TLR...
2022年5月10日,来自瑞典Umea˚ University的Nelson O. Gekara团队在Immunity上发表题为The gut microbiota primes systemic antiviral immunity via the cGAS-STING-IFN-I axis的文章,通过一系列基因敲除小鼠,发现肠道菌群通过激活机体的cG...
谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种抗氧化酶,具有多方面的功能,已被证明是铁死亡细胞死亡的重要调节因子。cGAS-STING信号通路是一种细胞内DNA感应途径,在抗癌免疫应答期间激活I型干扰素(IFN)、促炎细胞因子和趋化因子的表达。因此,本研究探究了GPX4在COAD中调节STING介导的干扰素信号传导的新机制。 主要结果 1. GPX4的...
(LPS激活的TLR通路会导致IFN-I产生,会引起病理性的免疫反应,出现临床症状,而经过STING通路激活,不引起临床症状)因此,我们检测了细菌MVs是否能够激活STING-IFN-I轴。结果表明,E.coli ΔDlpxM 的MV和V.cholerae ΔDvcc MVs均在Myd88-/-Ticam1-/-Mavs-/ Ifnb+/Δβ-luc小鼠(MTI)的BMDMs中诱导IFN-I基因Ifnb1...
线粒体功能失调和随之而来的mtDNA水平升高,也可能通过细胞因子信号传导的作用伴随无菌炎症过程。例如,标志性的炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β),它和干扰素α(IFNα)都可能破坏线粒体稳态,并通过mtDNA参与cGAS的活动触发扩大性免疫反应。 可能通过这样正面的调节机制,多种细胞因子信号程序能通过cGAS识别mtDNA导致...
胞质DNA、IFN等这些因素让研究人员想到了cGAS-STING热点。于是研究人员首先检测了cGAMP和磷酸化STING（p-STING），发现COVID-19患者皮肤中比健康人皮肤中升高。另外，在患者尤其是发病10天之内死亡的患者肺内也伴随p-STING的升高。体外实验也证明小分子STING抑制剂H-151可以抑制COVID-19患者皮肤的相关反应。这些结果表明...
I型干扰素(IFN)信号的传导受到宿主细胞严格的控制。存在于细胞质中的DNA与cGAS结合后,催化GTP和ATP产生第二信使2'-3'环鸟苷单磷酸腺苷(cGAMP)。cGAMP与IFN基因的信号接头刺激因子(STING)结合后通过细胞质被膜复合体II (COPII)囊泡从内质网转运到高尔基体。在高尔基中,STING招募TBK1,进而激活转录因子IRF3和NF-kB。
“来自细胞外细菌的膜囊泡(mov)通过将细菌DNA传递到远端宿主细胞激活cGAS-STING-IFN-I轴,”该团队指出。从肠道微生物中发现含有DNA的mv在循环中,并以cgas依赖的方式促进DNA(1型单纯疱疹病毒)和RNA(水泡性口炎病毒)的清除。 Gekara说:“这项研究填补了我们对肠道菌群如何介导系统免疫调节的理解的一个重要空白。”...
STING 是一种内质网 (ER) 膜蛋白,通过激活 I 型 IFN 和其他炎性细胞因子的表达,诱导天然免疫。 缩写: mPTP: Mitochondrial permeability transition pore VDAC1: Voltage-dependent anion channel 1 cGAMP: Cyclic GMP–AMP TBK1: TANK-binding kinase 1 ...
2011年,研究表明,基因组DNA损伤可诱导HeLa细胞和原代人单核细胞产生IFN,这表明DNA损伤与先天免疫反应之间存在联系。此外,基因毒性癌症治疗后的细胞有丝分裂进展也会导致MN和染色质桥的形成,这些过程依赖于cGAS-STING途径。 线粒体功能障碍,如凋亡caspase的丧失、mtDNA凝聚缺陷或线粒体自噬缺陷,也会激活cGAS-STING途径。