cGAMP迅速扩散到整个细胞中,并与位于内质网(ER)上的跨膜蛋白IFN基因刺激因子(STING)结合。cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3...
这一发现表明,暴露于香烟烟雾后释放的自身DNA被cGAS识别,而不是被TLR-9识别,TLR-9激活STING通路并导致I型IFN分泌增加,从而促进肺部炎症。此外,一些self-dsDNA的释放依赖于STING,表明肺损伤通过扩增环诱导新生细胞死亡和self-dsDNA依赖性肺...
溶酶体中的DNase II通过清除细胞凋亡和吞噬过程中产生的dsDNA起作用,其缺陷会显著增强I型干扰素(IFN)信号。此外,分泌型DNA酶DNase I和DNase IL3在降解细胞外DNA中发挥重要作用,它们的缺乏同样与SLE的发生有关。然而,目前尚无确凿证据表明cGAS-STING通路...
cGAMP迅速扩散到整个细胞中,并与位于内质网(ER)上的跨膜蛋白IFN基因刺激因子(STING)结合。cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3...
谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种抗氧化酶,具有多方面的功能,已被证明是铁死亡细胞死亡的重要调节因子。cGAS-STING信号通路是一种细胞内DNA感应途径,在抗癌免疫应答期间激活I型干扰素(IFN)、促炎细胞因子和趋化因子的表达。因此,本研究探究了GPX4在COAD中调节STING介导的干扰素信号传导的新机制。
cGAS-STING信号的激活通常伴随着NF-κB的活化。典型的装配STING信号体发生在ERGIC和高尔基体,进而激活干扰素(IFN)调节因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB),从而导致IFN-I、IFNSTING激基因(ISGs)和促炎细胞因子的转录,这些细胞因子在抗病毒、抗肿瘤、自身免疫和炎症反应中至关重要。0...
而且在肿瘤微环境(TME)中,DC细胞通过摄取肿瘤DNA,交叉提呈抗原并通过产生IFN-β及多种炎症因子激活CD8+T细胞,促进免疫监视抑制肿瘤的发展。 cGAS-STING肿瘤免疫模式图 负调控:促进免疫抑制TME形成 在慢性刺激下激活的cGAS-STING通路,可以通过炎症介导肿瘤的形成与转移。
过表达WT型STING对下游活性没有影响，但过表达突变STING显著激活下游通路（图2C）。敲除过表达突变STING细胞的TBK1可以阻滞IRF3的激活，但NF-κB仍能被激活（图2C）。细胞因子结果显示，敲除TBK1阻滞过表达突变STING细胞IFNβ的分泌，但对TNF没有影响（图2D-E）。因此，这里利用自体激活突变体进一步证明，STING激活的...
2、ARF1 R99C突变通过激活STING依赖性I型IFN信号通路,干扰I型IFN的激活 在HEK293T细胞中,ARF1 R99C的表达显著增强了cGAMP诱导的ISRE启动子活性,并且这种增强效果在ARF1 R99C与STING的共表达中更为明显。团队还观察到,ARF1 R99C能够增强STING突变体(R238A/Y240A)的活性。结果表明,ARF1 R99C通过影响STING的运...
“来自细胞外细菌的膜囊泡(mov)通过将细菌DNA传递到远端宿主细胞激活cGAS-STING-IFN-I轴,”该团队指出。从肠道微生物中发现含有DNA的mv在循环中,并以cgas依赖的方式促进DNA(1型单纯疱疹病毒)和RNA(水泡性口炎病毒)的清除。 Gekara说:“这项研究填补了我们对肠道菌群如何介导系统免疫调节的理解的一个重要空白。”...