研究意义:本研究通过多种小鼠模型结合体内体外实验表明肠道微生物群或可通过细菌微囊泡将细菌DNA传递至远处的免疫细胞,激活细胞中的cGAS-STING-IFN-Is信号,维持一定基础水平的I型干扰素,提高机体应对病毒感染的能力,这也暗示抗生素的滥用或可影响增加病毒感染的风险。(from BIORAT) Received: January 14, 2022 Revised...
肠道微生物驱动的IFN-I启动需要cGAS 为了评估微生物群驱动的IFN-I启动是否涉及CGA对细菌DNA的感知,我们分析了CGA缺陷小鼠的全身IFN-I水平。类似于Sting-/-小鼠、Cgas-/-Ifnb+/△β-luc小鼠的基础IFN-I应答降低 (图6C)。抗生素对微生物...
经本文研究发现,附着在肠道内的菌群会释放一种叫做细胞膜囊泡(MVs)的物质,这种物质的内容物包含部分的细菌DNA分子,而它的外膜则是同细胞一样的磷脂双分子层。这一构造使得其能顺利的穿过肠道内壁,从而到达血液以及细胞内,再通过其内包含的细...
他们发现,微生物群对IFN-Is的诱导涉及到cGAS-STING通路的强直性激活,而这并不需要细菌与宿主细胞的直接接触。他们写道:“微生物驱动的强直ifn - i反应依赖于cGAS-STING,而不是TLR信号或宿主与细菌的直接相互作用。”“通过分析几只敲除小鼠,我们的结果显示,在体内的TLRs对IFN-I启动有少量或多余的贡献。”相比之下...
图6. 乙酸/丙酸通过GPR43-cGAS-STING信号轴促进巨噬细胞中的IFN-I反应,并通过cgaas-sting信号轴限制肠道病毒感染。 讨论 作者的研究确定了Rg3通过富集肠道中产生乙酸盐/丙酸盐的共生菌,通过GPR43 cGAS-STING轴诱导宿主IFN-I反应,从而局部和系统地预防肠道病毒感染。这些发现具有潜在的治疗价值。
这些共生菌通过cGAS-STING I型IFN轴在巨噬细胞中触发I型干扰素（IFN-I）应答，从而提供对肠道病毒感染的保护，如MNV-1和EMCV模型中的表现。Rg3的抗病毒作用不仅限于局部，还涉及全身的免疫反应，并且依赖于肠道微生物群落的重塑。通过16S rRNA测序和实验验证，Rg3能显著增加乙酸盐和丙酸盐的浓度，这些S...
STING信号转导的完整性是维持肠道内稳态所需的必要条件,在肠道环境中,I型干扰素是调节CD4+Foxp3+调节性T细胞的最重要的元素[8]。值得一提的是,缺乏STING基因的动物中调节性T细胞的功能和表达下降。这表明cGAS-STING信号系统调节免疫调节机制、黏膜保护和肠道通透性,并通过肠道-脑-微生物群轴对脑缺血再灌注损伤产生...
cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外...
cGAS-STING通路激活的效应 纵观整个进化史,cGAS-STING通路的激活似乎有助于防止病毒感染,并与抗病毒细胞程序相关。在人和小鼠细胞中,cGAMP信号最显著的下游效应器功能是从头合成抗病毒I型干扰素和相关基因产物,通常认为它们解释了该途径的大部分抗病毒功能。
STING1是cGAS(环状GMP-AMP合酶)-STING1信号传导的关键衔接蛋白,对I型IFN产生先天免疫至关重要。然而,STING1的过度或长时间激活与自身炎症和自身免疫疾病有关。因此,防止STING1过度激活对于维持免疫稳态很重要。在该研究中,作者报道了UXT,一种小的伴侣蛋白样蛋白,对于通过SQSTM1(sequestosome 1)自噬降解STING1来防止...