他们发现在人类AD患者和衰老小鼠大脑中,cGAS与细胞质中的双链DNA结合,激活cGAS-STING通路,而敲除Cgas可以抑制AD模式小鼠的Aβ累积、神经炎症以及认知衰退。 他们还发现,STING抑制剂H-151可以显著抑制AD模式小鼠大脑中cGAS-STING通路的激活,抑制AD病理进程。 总的来说,这项研究揭示了先天免疫通路cGAS-STING和AD之间的...
很容易推测的是,在某种条件下,cGAS可以变得松散并参与免疫反应。鉴于大多数DNA病毒,如疱疹病毒和腺病毒(AdVs),在细胞核内复制,核内cGAS处于独特位置,能够检测到入侵的病毒DNA。也许在感染核复制病毒期间,病毒或宿主因子可以导致cGAS从染色质中释放出来,以检测复制的病毒DNA。实际上,一项研究发现,在感染单纯疱疹病毒1...
cGAS - STING 通路的激活在 AD 的神经炎症中扮演着重要角色。在 AD 小鼠模型中,病理性 Aβ 蛋白可使大脑中 ISG mRNA 表达水平显著增加,激活的小胶质细胞分泌多种细胞因子和趋化因子,如 IL - 1 和 TNF - α,导致神经毒性,加速神经元丢失和 AD 的发病。不过,适度激活该通路可能具有神经保护作用,如 cGAMP 治...
cGAS-STING 通路是哺乳动物细胞检测外源 DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病、脊髓侧索硬化症等神经疾病的发生发展中有重要作用,然而,先天免疫中的 cGAS-STING 通路是否有助于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)尚不清楚。 2023年1月,中国科学院昆明动物研究所曾健雄和美国...
总的来说,这项研究发现,衰老小鼠和AD患者大脑中,cGAS-STING通路会被激活,并促进AD的病理进程,敲除Cgas或者抑制cGAS-STING通路可以抑制AD病理进程。 该研究为干预AD提供了一个新的思路和靶点,抑制cGAS-STING通路可能会成为一种新的AD治疗措施。 参考文献: ...
总之,我们目前的研究确定了先天免疫和AD之间的关键分子联系,并表明针对cGAS-STING途径活性的治疗可能有效地干预AD的进展。
cGAS-STING 通路是哺乳动物细胞检测外源 DNA,并激活先天免疫反应的重要通路。它在缺血性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病、脊髓侧索硬化症等神经疾病的发生发展中有重要作用,然而,先天免疫中的 cGAS-STING 通路是否有助于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)尚不清楚。
*仅供医学专业人士阅读参考[图片][图片]阿尔茨海默病(AD)是一种全球范围内患病人口较多的神经退行性疾病。自发病起,患者的认知功能会逐渐衰退,病理表现为大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的累积、过度磷酸化的tau蛋白导致的神经纤维缠结以及神经炎症...
循环GMP-AMP合成酶 (cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)检测细胞质中微生物和宿主源性双链DNA,以干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)依赖的方式触发细胞先天免疫反应。然而,先天免疫中的cGAS-STING通路是否有助于阿尔茨...
随着研究的深入,线粒体自噬与cGAS-STING通路之间的相互作用在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)中的作用逐渐清晰。这种交互作用的破坏可能导致神经炎症的持续存在,加剧疾病的进展。例如,线粒体自噬功能的减弱可以导致mtDNA在细胞质中积聚,激活cGAS-STING通路,从而促进炎症因子的释放,加剧神经损伤和退行...