这些STING激动剂已经在人类癌症患者中进行了临床试验,基于这样的理念:引入STING激动剂可能会将免疫学上“冷”的肿瘤转变为“热”的肿瘤。到目前为止,这些临床试验的结果令人失望,无论是作为单一疗法还是与检查点阻断联合使用普遍缺乏疗效。尽管这些结果背后的原因尚不清楚,但可能有三种可能性。首先,剂量限制性毒性可能会...
图3. STING激动剂可增强人源化CAR-T在实体瘤中的疗效 该研究从免疫治疗面临的临床问题出发,深入研究了CD8+ T细胞内源的cGAS-STING信号通路对T细胞的作用及机制;揭示了cGAS-STING通路通过维持CD8+ T细胞的“干性”提高T细胞的治疗效果;并在此基础上,证明激活STING通路可以显著提高人源CAR-T细胞治疗实体瘤的效率,为...
STING激动剂可诱导DC中的系统性促炎细胞因子,抗原加工和呈递以及高级别浆液性卵巢癌小鼠的PD-1+ CD8+ T细胞比率升高。卡铂与STING激动剂和PD-1抑制剂的组合可显着延长这些小鼠的生存期。同样,STING激动剂可以增强抗PD-1 / PD-L1免疫疗...
因此，研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。#深度好文计划#cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能，其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫，且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是，cGAS-STING通路不仅在...
结果显示，敲除TBK1显著降低STING通路激动剂刺激巨噬细胞的IFN-β分泌水平，但NF-κB通路因子TNF水平没有显著改变（图1A-C）。作者进一步在体内水平的验证结果显示，TBK1敲除小鼠在STING激动剂刺激下，I型干扰素表达显著降低，但NF-κB通路特异的因子表达水平没有显著改变（图1D）。所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I...
此外,STING激动剂单药治疗除了诱导Breg细胞亚群扩增外,还会上调肿瘤PD-L1的表达、诱导T细胞死亡和产生多种免疫抑制分子促进肿瘤免疫逃避和转移。 小结 cGAS-STING通路在肿瘤治疗中具有的潜力被人们一直重视,相当多的STING相关药物正在开发。 临床上STING激动剂单独使用已产生严重...
目前研究进展表明 STING 在很多研究领域中都发挥着重大作用,比如抗病毒和肿瘤免疫逃逸、自身炎症和自身免疫疾病、肾脏相关疾病、免疫衰老和衰老、神经退行性疾病、与微生物群的关系等。因此思科捷也为大家准备了一些 STING 靶点研究需要的一些抑制剂和激动剂。
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
在哺乳动物细胞中,这在很大程度上是由环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)完成的,该通路已成为连接机体感知DNA和诱导强大的先天免疫防御程序的关键机制。在这条通路中,cGAS与双链DNA(dsDNA) 结合后发生构象改变并被激活催化活性,从而产生STING的第二信使分子和强效激动剂:2′3′环磷酸鸟苷(guanylate...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...