在免疫肿瘤学中,STING激动剂在小鼠模型中显示出显著的应用前景,因为它们能够刺激肿瘤内的炎症反应,增强抗原呈递和细胞毒性T细胞反应。这些STING激动剂已经在人类癌症患者中进行了临床试验,基于这样的理念:引入STING激动剂可能会将免疫学上“冷”的肿瘤转变为“热”的肿瘤。到目前为止,这些临床试验的结果令人失望,无论是...
因此，研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。#深度好文计划#cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能，其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫，且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是，cGAS-STING通路不仅在...
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
结果显示，敲除TBK1显著降低STING通路激动剂刺激巨噬细胞的IFN-β分泌水平，但NF-κB通路因子TNF水平没有显著改变（图1A-C）。作者进一步在体内水平的验证结果显示，TBK1敲除小鼠在STING激动剂刺激下，I型干扰素表达显著降低，但NF-κB通路特异的因子表达水平没有显著改变（图1D）。所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I...
因此,研究cGAS-STING通路下游的效应因子如干扰素的细胞间传递对于更好地理解和利用免疫系统来对抗肿瘤具有重要意义。 cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,...
图3. STING激动剂可增强人源化CAR-T在实体瘤中的疗效 该研究从免疫治疗面临的临床问题出发,深入研究了CD8+ T细胞内源的cGAS-STING信号通路对T细胞的作用及机制;揭示了cGAS-STING通路通过维持CD8+ T细胞的“干性”提高T细胞的治疗效果;并在此基础上,证明激活STING通路可以显著提高人源CAR-T细胞治疗实体瘤的效率,为...
STING激动剂可诱导DC中的系统性促炎细胞因子,抗原加工和呈递以及高级别浆液性卵巢癌小鼠的PD-1+ CD8+ T细胞比率升高。卡铂与STING激动剂和PD-1抑制剂的组合可显着延长这些小鼠的生存期。同样,STING激动剂可以增强抗PD-1 / PD-L1免疫疗...
cGAS-STING通路在增强先天免疫和激活适应性免疫方面具有重要功能,其信号的激活通常有助于提高抗肿瘤免疫,且STING激动剂是极具潜力的肿瘤免疫治疗药物。值得注意的是,cGAS-STING通路不仅在细胞内发挥作用,还可以通过基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合,基于蛋白质通道的缝隙连接、膜转运蛋白,以及配体-受体...
cGAS-STING通路的拮抗剂 慢性阻塞性肺病无法治愈;然而,首批选择性靶向cGAS或STING的类药物化合物的出现为临床候选药物的开发打开了大门。已经开发出几种小分子激动剂,并正在肿瘤免疫疗法中进行测试。尽管 cGAS-STING 通路拮抗剂对肿瘤疾病具...
这些发现激发了人们对于触发cGAS-STING轴线进行癌症治疗的兴趣。生物技术和制药行业投入了大量资源开发两类药物:cGAS-STING抑制剂和STING激动剂。 基于核cGAS和cGAMP免疫传递功能的范式,可以探索一种新的方法,通过优化和放大内源性信号通路来增强cGAS-STING信号在肿瘤中的作用。这种方法需要四个要素:优化肿瘤细胞中cGAS的...