cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色，是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁，已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞，从而阻碍了早期肿瘤发展，介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生，促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境，并促使树突状细胞、T淋巴...
cGAS-STING通路在肿瘤免疫调控中扮演着重要的角色,是连接天然免疫和适应性免疫的关键桥梁,已成为肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。cGAS-STING通路的下游信号诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,从而阻碍了早期肿瘤发展,介导抗原提呈细胞激活以及促炎性细胞因子产生,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境,并促使树突状细胞、T淋巴细胞...
同时,肿瘤来源的dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白可以通过细胞间转移激活树突状细胞、NK细胞等中的STING信号级联,促进肿瘤免疫循环并重塑肿瘤免疫微环境。此外,STING介导的自噬具有非免疫性抗肿瘤的功能。另一方面,cGAS-STING通路促进一些肿瘤的发生发展,如STING诱导的调节性B细胞限制肿瘤免疫中NK细胞功能,STING上调PD-L1促...
外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种高度异质的成熟T细胞恶性肿瘤,迫切需要创新治疗方案来改善患者预后。干扰素基因环合成酶刺激因子(cGAS-STING)通路与肿瘤进展之间存在密切关联,该通路在肿瘤中具有双重功能,但其在PTCL中的作用尚不清楚。 江苏省人民医院淋巴瘤中心李建勇/范磊/金晖教授,联合南通大学附属医院施文瑜教授团队,利用...
cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。
该团队发现cGAS-STING信号的失活可以选择性地抑制染色体不稳定(CIN)的三阴性乳腺癌细胞的生存。CIN通过cGAS-STING通路和非传统的NF-kB通路触发IL-6-STAT3介导的信号,从而促进肿瘤细胞生存。临床上通过使用靶向IL-6受体的药物Tocilizumab阻断IL-6...
cGAS-STING通路的拮抗剂 慢性阻塞性肺病无法治愈;然而,首批选择性靶向cGAS或STING的类药物化合物的出现为临床候选药物的开发打开了大门。已经开发出几种小分子激动剂,并正在肿瘤免疫疗法中进行测试。尽管 cGAS-STING 通路拮抗剂对肿瘤疾病具...
CIN能够导致微核的产生，其破裂后能将DNA释放到胞质中，胞质中的DNA将会激活cGAS-STING介导的炎症信号通路，促进I型干扰素以及IL-6等其他细胞因子的产生【2】。通常cGAS和STING被认为是肿瘤抑制因子，因为它们能够促进凋亡和免疫监视【3】。尽管有报道它们能够促进肿瘤转移，但是在原发肿瘤中cGAS和STING很少是失活的【4...
总之,本研究发现表现出染色体不稳定的肿瘤细胞依赖于一条cGAS介导的炎症信号通路来维持生存。这也为原发肿瘤中cGAS和STING很少失活提供理论了一个解释。同时该研究也进一步表明诱导CIN的药物和IL-6R的阻断剂tocilizumab联用或可有效治疗具有活化IL-6信号通路的肿瘤。
与这个观察结果一致的是,昆虫和早期后生动物的祖先STING同源物完全缺乏CTT信号,但仍可通过促进NF-kB反应来发挥宿主防御的作用,研究人员认为这可能构成了一种典型的STING依赖性抗菌机制。 有趣的是,某些脊椎动物鱼类,如斑马鱼和其他有鳍的鱼类,已经获得附加在CTT上的额外基序,通过募集肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)进...