在本次大会上，围绕CDK4/6抑制剂的跨线治疗、针对PAM通路的靶向策略以及CDK4/6抑制剂与抗体药物偶联物（ADC）的联合疗法等众多开创性研究相继亮相。随着临床应用的不断深入，CDK4/6抑制剂虽然显著延长了患者的无进展生存期（PFS），但耐药性的出现却成为临床上不得不面对的难题，CDK4/6抑制剂获得性耐药性的机制
p21表达缺失是乳腺癌发生急性CDK4/6抑制剂耐药的机制之一[16,25]。 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)对p21有抑制作用,而HDAC抑制剂可上调p21表达,体外实验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性[26]。尽管乳腺癌中p21缺失会导致肿瘤对CDK4/6...
AURKA(细胞分裂中扮演关键角色的激酶,极光激酶A)已被发现与对CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的继发耐药有关,在RB1缺失的临床前模型中显示,对其抑制似乎具有合成致死效应,这一发现正在临床研究中被进一步探索。 在某些对哌柏西利产生耐药性的细胞系...
7月14日，来自中国科学院的研究团队在《Nature Communication》上发表了名为“The RNA-binding protein LRPPRC promotes resistance to CDK4/6 inhibition in lung cancer”的研究文章，研究揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6i）耐药的机制，为研究CDK4/6和富亮氨酸五肽重复序列（LRPPRC）抑制剂在癌症治疗...
▲增加 CDK4 覆盖可显著抑制多细胞肿瘤类器官和 cyclin D1-CDK4 通路激活的肿瘤模型的生长 Atirmociclib 可能的耐药机制 尽管 Atirmociclib 显示出卓越的抗肿瘤活性，但部分肿瘤细胞仍可能通过耐药机制逃逸治疗。研究发现，在部分 HR+ 乳腺癌细胞中，CDK6 表达上调可能会降低 Atirmociclib 的敏感性，但这一现象...
具体机制见图1。 图1 细胞周期特异性耐药机制的示意图 CDK4/6-cyclinD复合物活性的改变 CDK4或CDK6的扩增被认为是对CDK4/6抑制剂产生耐药的一个重要因素。CDK4/6在细胞周期的G1到S期转换中扮演关键角色,其扩增激活了cyclinD-CDK4/6-RB通路,推动细胞周期的进展,从而减少了CDK4/6抑制剂对细胞周期的阻断效果...
6抑制剂的耐药.结果显示,敲低CPVL能够抑制小鼠皮下肿瘤的生长,而PTEN抑制剂的加入抵消了敲低CPVL的抑瘤作用,证明了在小鼠体内CPVL同样能够通过抑制PTEN促进肿瘤增殖.总之,在乳腺癌耐药细胞中我们发现了CPVL/PTEN轴调控CDK4/6抑制剂耐药这一分子机制,为探索解决CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌过程中产生的耐药问题提供了新的...
一项开放标签的多中心临床研究采用基于假设的蛋白质/磷酸化蛋白质方法，通过预处理组织活检来识别对CDK4/6抑制剂联合ET反应的预测性标志物。结果显示，在疾病进展（PD）患者中，CDK4/6下游底物Rb（S780）和FoxM1（T600）的磷酸化水平显著高于治疗响应者（p=0.02）。此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞...
总的来说，基于体内外CDK4/6抑制剂/抗激素联合治疗耐药性的临床前特征，该团队认为MYC和CDK2的激活作为一种补偿性耐药机制。而PF3600作为一种有效的、可口服的CDK2/4/6小分子抑制剂，是目前已知的第一个可用于癌症患者临床试验测试的靶向治疗药物，虽然正在1期临床实验中进行测试，但很可能解决对CDK4/6抑制剂...