由于前期部分神经退行性疾病研究发现AD, PD, DLB中均可见CD4/CD8 T细胞激活,研究人员对构建的ALS4小鼠模型脑组织、脊髓及外周血进行单细胞质谱流式检测,发现KI组与WT组之间免疫细胞亚型无差别,但是KI组CD8+T细胞的表达标记物PD-1表达升高(图1a),且在脊髓、脑...
首先,确认肿瘤内CD8 + T细胞由TCF1 + 和TIM-3 + T细胞两个独特的亚群组成,并且两者都表达关键肿瘤反应性T细胞标记物,包括激活标记物CD44、转录因子TOX和PD-1。TIM-3 + T细胞高度表达CXCR6和细胞毒性效应分子GzmB,在重新激活后产生IFNg和TNF,并展示出强大的抗原特异性细胞毒性,表明它们具有效应分化能力。相反,肿瘤...
CD8+T细胞功能障碍受各种转录因子紧密调控,包括EOMES(eomesodermin homologue)、T-BET(T- box expressed in T cells;由TBX21编码)、BLIMP1(B lymphocyte- induced maturation protein 1、由PRDM1编码)、MAF、TOX、TCF1(cell- specific transcription ...
通过对人类慢性鼻窦炎鼻息肉的深入研究，研究人员鉴定出一类记忆性CD8+ T细胞，它们通过分泌颗粒酶K来促进局部炎症发展，导致鼻息肉形成。这类细胞不表达经典杀伤性细胞所特有的颗粒酶B，因此并非传统意义上的杀伤性细胞。进一步研究发现，这类CD8+ T细胞还能通过新通路激活补体，从而在慢性炎症疾病中发挥重要作用。研究结...
颗粒酶K可能是预测更多慢性炎症疾病进展和治疗响应的重要生物标志物，而靶向颗粒酶K有可能会更好控制炎症、减少疾病复发。通过补体激活来杀伤细菌或受感染的细胞，是人体最古老的免疫防御机制之一。这项研究首次报道了通过T细胞来激活补体的全新途径，为获得性免疫机制与补体激活建立了第二条链接。由于CD8+ T细胞运动能力...
●含门冬酰胺酶方案（如SMILE）通过耗竭血浆谷氨酰胺，抑制肿瘤代谢，同时增强CD8+ T细胞浸润。五、临床转化挑战与展望 1.生物标志物开发 ●血浆EBV-DNA、LDH水平及CD8+ T细胞克隆多样性可作为疗效预测指标。2.耐药机制突破 ●肿瘤微环境中IDO1、TGF-β等抑制因子上调是耐药主因，靶向IDO1抑制剂（如epacado...
3.生物标志物开发 ●血浆EBV-DNA载量、CD8+ T细胞克隆多样性及STING通路活性可作为疗效预测指标。四、未来方向 1.代谢干预策略：靶向CD8+ T细胞的铁死亡通路（如erastin）或线粒体-内质网耦连（MFN2激动剂），可增强放疗后的持久免疫记忆。2.时空精准调控：利用PET-CT引导的立体定向放疗联合区域免疫治疗，可精准...
此外,LA-CTL的细胞增殖能力并未发生改变,其经典的激活标志物、效应细胞因子的表达也未变化,表明LA处理并不会对CTL的激活产生影响,但会促进CTL向记忆性T细胞分化。此外,LA处理还能抑制CTL的耗竭,并提高CTL的细胞杀伤能力。通过对LA诱导的表型进行时间序列的分析,研究者证明了LA-CTL的记忆样表型的转化是LA介导的ER-...
有趣的是，在不影响浸润T细胞比例的情况下，急性TAM缺失导致肿瘤浸润CD44+ OT-I CD8+ T细胞的耗竭标志物PD-1、CD38和TOX的表达同时降低。此外，与同型治疗的小鼠相比，CD44+ OT-I CD8+ T细胞在抗CSF1R中产生更高水平的IFN-γ和TNF-α，但它们仅轻微影响肿瘤大小。PD-1、CD38、TOX对肿瘤浸润CD44+ OT-I CD8...